Lancet oncol：Quizartinib，FLT3抑制剂，单独用于复发性/难治性急性髓系白血病患者可获得良好疗效
2018-05-31 MedSci MedSci原创
在急性髓系白血病患者中，老年和FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变与早期复发和存活率低相关。Quizartinib，一种口服、高效、选择性的二代FLT3抑制剂，在复发性/难治性急性髓系白血病中具有临床抗白血病活性。现有研究人员对单剂quizartinib用于复发性/难治性急性髓系白血病患者的效率和安全性进行评估。研究人员USA、欧洲和加拿大的76家医院开展一开放性、多中心、单臂
在急性髓系白血病患者中，老年和FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变与早期复发和存活率低相关。Quizartinib，一种口服、高效、选择性的二代FLT3抑制剂，在复发性/难治性急性髓系白血病中具有临床抗白血病活性。现有研究人员对单剂quizartinib用于复发性/难治性急性髓系白血病患者的效率和安全性进行评估。
研究人员USA、欧洲和加拿大的76家医院开展一开放性、多中心、单臂临床2期试验，招募原发性急性髓系白血病或继发于骨髓增生异常综合征的急性髓系白血病患者，并要求ECOG表现状态0-2分；分为两个独立的队列：年满60岁的在一线治疗后1年内复发的/难治性急性髓系白血病（队列1），年满18岁的进行过补救化疗或造血干细胞移植的复发性/难治性白血病（队列2）。FLT3-ITD等位基因频率超过10%被定为FLT3-ITD阳性，其他患者为FLT3-ITD阴性。用药方案：男性 135mg/日、女性90mg/日。评估指标：复合完全缓解患者比例（即完全缓解+完全缓解伴随血小板不完全恢复+完全缓解伴造血部分恢复）和完全缓解患者比例。
2009年11月19日-2011年10月31日，共招募333位患者（队列1 157人、队列2 176人）。在队列1，112位FLT3-ITD阳性患者中有63位（56%）、44位FLT3-ITD阴性患者中有16位（36%）患者获得复合完全缓解，并有3位（3%）FLT3-ITD阳性和2位（5%）FLT3-ITD阴性患者获得完全缓解。在队列2，136位FLT3-ITD阳性患者中有62位（46%）、40位FLT3-ITD阴性患者中有12位（30%）患者获得复合完全缓解，伴有5位（4%）FLT3-ITD阳性和1位（3%）FLT3-ITD阴性患者获得完全缓解。在5%及以上患者中出现的3级及以上治疗相关严重副反应有发热性中性粒细胞减少（76[23%]/333）、贫血（75[23%]）、血小板减少（39[12%]）QTcF间期延长（33[10%]）、中性粒细胞减少（31[9%]）、白细胞减少（22[7%]）、血小板计数减少（20[6%]）和肺炎（17[5%]）。在5%及以上患者中出现的重度副反应有发热性中性粒细胞减少（126[38%]；76位治疗相关）、QTcF间期延长（33[10%]；32位治疗相关）、败血症（25[8%]；8位治疗相关）和发热（18[5%]；9位治疗相关）。（40[12%]；14位是治疗相关）。在5%及以下患者中出现的重度副反应有尖端扭转（1[<1%]）和肝衰（2[1%]）。总而言之，333位患者中有125位（38%）患者在研究治疗期间（包括30天随访）死亡，其中18位（5%）患者死亡被判定为治疗相关（10位[6%]在队列1，8位[5%]在队列2）。
单剂quizartinib用于复发性/难治性急性髓系白血病患者，疗效明显、耐受性好，尤其是对携带FLT3-ITD突变的患者。本研究证明了用高效的选择性FLT3抑制剂靶向FLT3-ITD驱动突变有望提高急性髓系白血病患者预后。
原始出处：
Jorge Cortes，et al.Quizartinib， an FLT3 inhibitor， as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia： an open-label， multicentre， single-arm， phase 2 trial.The Lancet Oncology. May 30，2018.https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30240-7
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