Cancers：伴/不伴2型糖尿病的女性分化型甲状腺癌患者对放射性碘治疗的炎症反应

背景：国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病地图集第10版估计，全球糖尿病(DM)的患病率将持续增加，从2021年的5.37亿成人增加到2030年的6.43亿，到2045年达到7.83亿。最常见的糖尿病类型，二型糖尿病(T2DM)，通常与高体重指数(身体质量指数)(以超重和肥胖表示)。先前的研究和荟萃分析提供了大量证据，证明T2DM与肝癌、胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌和膀胱癌的风险增加有关。证据表明，分化型甲状腺癌(DTC)(最常见的内分泌恶性肿瘤)和T2DM之间存在密切的潜在关系。DTC的标准护理管理包括风险适应手术、基于个体风险评估的术后放射性碘(131I)治疗和甲状腺激素治疗。甲状腺切除术后高剂量左旋甲状腺素抑制促甲状腺激素(TSH)可通过影响胰腺β细胞发育和葡萄糖代谢而损害葡萄糖稳态。一项基于人群的回顾性队列研究揭示了左旋甲状腺素剂量和T2DM之间的U型剂量依赖关系。

甲状腺通过钠-碘转运体浓缩碘(NIS) 。NIS在高促甲状腺激素水平下的半衰期(5天)比在高促甲状腺激素水平下的半衰期(3天)更长。这解释了为什么131I需要高于30 mIU/L的TSH水平来增强甲状腺癌细胞对碘的摄取。此外，甲状腺浓缩碘是血浆的20-40倍。这一特性是治疗甲状腺癌患者的基础，甲状腺癌起源于浓缩碘的细胞。131I靶向治疗基于向甲状腺癌细胞或其微环境(推测为良性残余甲状腺组织、疑似但未鉴定的残余疾病和/或已知的残余或复发疾病)递送细胞毒性辐射水平。然而，一些研究表明碘在除甲状腺以外的组织中有机化，甚至在胰腺(导管细胞、外分泌实质细胞和胰岛)中检测到NIS表达。很少有研究分析131I与DTC患者胰腺功能的关系。胰腺摄取大剂量的131I可能会影响β细胞，尤其是在诊断为T2DM的患者中。即使131I疗法已经取得了预期的治疗成功，但对于与T2DM相关的DTC(DTC/+T2DM)患者，肿瘤块中的细胞异质性和/或细胞放射生物学反应仍然存在疑问。

虽然研究131I靶向治疗对DTC患者慢性炎症的这些潜在新指标的影响的出版物数量相对有限，但在与T2DM相关的DTC患者中几乎不存在。

目的：这项研究旨在加强我们以前获得的结果。基于我们的结果显示DTC/+T2DM患者的血小板和淋巴细胞发生率高于DTC/-T2DM患者，我们假设131I治疗对两组外周血细胞的影响也应该不同。据我们所知，这是首次报道DTC/+T2DM与DTC/-T2DM患者摄入131I后三天测得的处方131I放射性、全血放射性、身体质量指数、NLR和PLR之间关系的研究。

结果：在摄入131I后3天测得的血液放射性，DTC/+T2 DM患者显著低于DTC/−T2 DM患者(0.7mCI比1.5mCI，p<0.001)。血放射性与体重指数(r=0.83，p<0.001)、血放射性与神经比(r=0.53，p=0.008)、体重指数与神经比(r=0.58，p=0.003)的关系提示血流摄取~(131)I可能与T2 DM特异性慢性炎症有关。在非T2 DM患者中，131I治疗具有免疫抑制作用，导致NLR(19.6%，p=0.009)和PLR(39.1%，p=0.002)增加。相反，在T2 DM慢性疾病的炎症环境，131I治疗增强了免疫代谢，导致NLR(10%，p=0.032)和PLR(13.4%，p=0.021)下降。

表1 两个研究组的临床数据

图1 无二型糖尿病病的分化型甲状腺癌患者服用131I后3天的绝对淋巴细胞计数(LYM) (A)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR) (B)和血小板与淋巴细胞比率(PLR) (C)的动态变化

图2 伴有二型糖尿病糖尿病的分化型甲状腺癌患者在131I治疗后3天的绝对淋巴细胞计数(LYM) (A)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR) (B)和血小板与淋巴细胞比率(PLR) (C)的动态变化。

图3 分化型甲状腺癌患者全血放射性与淋巴细胞绝对计数(A)、中性粒细胞绝对计数(B)、NLR (C)和PLR (D)之间的相关性图3。在无二型糖尿病病的分化型甲状腺癌患者中，全血放射性与淋巴细胞绝对计数(A)、中性粒细胞绝对计数(B)、NLR (C)和PLR (D)之间的相关性(摄入131I后3天测量)；(“—”拟合的线性回归曲线，“——”等比线)。

图4 伴有二型糖尿病病的分化型甲状腺癌患者的身体质量指数与中性粒细胞绝对计数(A)和NLR (B)之间的相关性(摄入131I后3天测量)；(“—”拟合的线性回归曲线，“——”等比线)。

结论：我们的结果表明，在DTC/+T2 DM患者中，中性粒细胞与肥胖之间的双向干扰可能限制了血流中131I的摄取，原因可能在于T和B淋巴细胞对放射的敏感性不同，在DTC/−T2 DM患者中以T细胞为主，在T2 DM患者中以B细胞为主。

原始出处：

Stanciu AE,  Hurduc A,  Stanciu MM, Portrait of the Inflammatory Response to Radioiodine Therapy in Female Patients with Differentiated Thyroid Cancer with/without Type 2 Diabetes Mellitus.Cancers (Basel) 2023 Jul 26;15(15)