Cell Death Dis:E2F1介导DDX11转录激活通过PI3K/AKT/mTOR通路促进肝细胞癌发生发展

2020-05-12 QQY MedSci原创

肝细胞癌(HCC)是一种原发性的肝脏恶性肿瘤,是与癌症相关死亡的第三大诱因。通常当无法进行治愈性治疗时的患者被诊断为晚期,这类患者可切除率低、复发率高和对治疗的反应差.

肝细胞癌(HCC)是一种原发性的肝脏恶性肿瘤,是与癌症相关死亡的第三大诱因。通常当无法进行治愈性治疗时的患者被诊断为晚期,这类患者可切除率低、复发率高和对治疗的反应差,这些因素也导致了HCC患者的预后不良。因此,寻找控制HCC转移和复发的新型生物标志物和新的治疗靶标迫在眉睫。

据报道,DEAD/DEAH盒解旋酶家族成员DDX11对于染色体臂的凝集必不可少。当缺乏DDX11的细胞进入分裂中期后,复制的染色体无法进行分离,最终会导致有丝分裂失败。

因此,DDX11在调节DNA复制起始中起着至关重要的作用,而既往研究结果显示DDX11可能也在肿瘤发生中起着关键作用。然而,在肝癌中DDX11的表达模式、功能作用和分子机制尚不清楚。

在该研究中,研究人员发现DDX11在HCC组织中过表达。而DDX11的高表达水平与较大的肿瘤体积、肿瘤多样性、晚期肿瘤淋巴结转移(TNM)和不良预后呈正相关。

另外,功能获得和功能丧失实验结果表明,过表达DDX11可以促进外源培养的HCC细胞的增殖、迁移、侵袭作用并抑制细胞凋亡反应。过表达DDX11还增强在体HCC的致癌性。此外,染色质免疫沉淀(Ch-IP)和荧光素酶报告基因实验证实,DDX11在肝癌中受转录因子E2F1的转录调控。机制研究发现,E2F1/DDX11通路能够部分地通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

总而言之,该研究表明E2F1上调DDX11的表达,进一步通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进HCC的发生发展,而DDX11可能是肝癌治疗的潜在治疗和预后靶标。

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