Journal of Liver Transplantation：小儿肝移植后循环IgA水平增加

肝移植是几种肝脏疾病的唯一治疗方法。然而，由于服用免疫抑制药物，它改变了免疫系统的正常功能。这在儿科患者中可能存在问题，因为这些医源性改变也可能影响正常的免疫发育。几年前，我们观察到一名16岁的女孩在移植15年后迅速发展出高血清IgA水平。

同时，肾小球过滤率（GFR）下降，达到86毫升/分钟/1.73平方米。第二年，她出现了持续的血尿和蛋白尿，后者变得严重到足以发展肾病综合征。当时，肾脏活检与IgA肾小球病兼容，由于肾功能恶化，必须开始血液透析。

大多数儿童在生命的头4年里会暂时拥有低循环IgA水平。即使IgA是最丰富的免疫球蛋白之一，它也主要存在于粘膜屏障（主要是呼吸道和胃肠上皮），血清中只有少量。循环IgA的增加尚未得到很好的研究，只是作为免疫失调综合征的一部分被提及。

与IgA血管炎和IgA肾小球病等组织中与异常IgA相关的疾病是众所周知的；后者与肾脏疾病和肾衰竭有关。上述患者的肾损伤导致我们回顾了我们的队列，以确定循环性高IgA的流行率。2023年11月22日发表在Journal of Liver Transplantation的文章，认为循环IgA升高是由于门静脉高压患者的肠道通透性增加而发展。我们还假设，它在这组患者过敏的发展中发挥作用，此外，它可能是儿科肝脏接受者肾损伤的众多原因之一。

我们对2002年至2022年期间在我们机构接受肝移植的患者进行了回顾性研究，并排除了那些随访不到两年的患者。研究结果显示，确定了85名患者，其中56%的IgA升高。他们在移植时更年轻（p=0.006），并有持续的脾肿大（p=0.02）。他们也更有可能过敏（p < 0.001）。

此外，93%的湿疹患者（p <0.001）和90%的食物过敏患者IgA升高（p <0.001）。两组的肾小球过滤率随着时间的推移而下降，尽管并不显著。然而，两者之间的比率不同（p < 0.001），特别是在第六年的随访之后（p=0.02）。此外，在14名价值低于90毫升/min/1.73 m2的患者中，12人属于IgA升高组（p=0.02）。

图1：随着时间的推移，循环IgA水平的演变以A组正常（ULN）的倍表示

综上所述，肝移植后肾功能下降是患者显著发病率的来源，识别高危人群可能会允许更早地识别和恢复治疗。虽然血尿素和肌酐不够明智，无法区分它们，但存在明显的蛋白尿和/或血尿值得进一步调查。

我们建议，肾功能的恶化可能至少部分与高水平的循环IgA的存在有关，继发于肠道通透性增强，并受到tacrolimus协议诱导的免疫学修饰的青睐。我们还假设，随着时间的推移，IgA沉积会促进肾脏疾病的发展。然而，鉴于这是一项观察性研究，我们无法显示因果关系，应考虑对该主题进行进一步调查。

原文出处

Costaguta, G., Dion, S., Chartier, M. È., Paganelli, M., & Álvarez, F. (2023). Increase of circulating IgA levels after pediatric liver transplantation. A retrospective cohort study. Journal of Liver Transplantation, 100194.