Cell Death Dis:肿瘤相关成纤维细胞可影响结肠癌细胞的生理节律

2020-05-21 QQY MedSci原创

生物钟可以调节蛋白质的表达水平及其功能特性,如细胞生长相关的节律,而这些作用能够调节细胞稳态和组织的整体活性。

生物钟可以调节蛋白质的表达水平及其功能特性,如细胞生长相关的节律,而这些作用能够调节细胞稳态和组织的整体活性。

既往研究发现,生理节律紊乱可能是癌症发生的潜在诱因,这也暗示了正常的生理节律可能具有潜在的抗肿瘤作用。然而,异常的细胞生理节律和显著增加的癌症风险之间的相关性以及其潜在的机制目前仍有待研究。

癌细胞对肿瘤微环境的修饰能够增强肿瘤的发生发展,并清除相应的肿瘤抑制因子。研究人员发现相比于与肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)共培养或单独培养的结肠癌细胞株HCT116,将天然成纤维细胞与HCT116细胞共培养,成纤维细胞能够影响HCT116细胞生长相关的生理节律和蛋白质的表达水平,并减弱HCT116细胞的增殖振荡周期,这表明TAF可能丢失或获得了某些与生理节律调控相关的因子。

通过成纤维细胞旁分泌因子分析,研究人员发现IL6能够减弱HCT116细胞的生长振荡周期、抑制早期的细胞增殖、上调分??化标志物CEA和CDX2的早期表达水平,并降低早期ERK5的磷酸化水平。

总而言之,本研究数据表明,肿瘤相关成纤维细胞能够影响周围癌细胞的生理节律,IL6或可作为术前治疗的新候选靶标。

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