JAHA：肝X受体激动剂4β-羟胆固醇作为冠状动脉疾病的预后因素

冠状动脉疾病(CAD)是全球死亡的主要原因。每年约有1800万人死于心血管疾病，估计占全世界死亡总数的32%。虽然许多CAD的传统危险因素，如吸烟、糖尿病、高脂血症、高血压、肥胖和心理压力是可以改变的，但CAD的患病率仍然很高。此外，尽管在CAD治疗及其危险因素方面取得了很大进展，但CAD患者仍然存在显著的心脏事件和死亡风险，这表明需要额外的风险分层标记和治疗方案。在核受体的控制下，肝脏中的细胞色素P450、3A4和3A5酶形成氧甾醇(胆固醇的氧化产物)4β-羟基胆固醇(4βHC)。与许多其他氧甾醇一样，4βHC是肝脏X受体(LXRs) α (NRH13)和β (NRH12)的激动剂。研究人员在健康志愿者中进行的试验出人发现血浆4βHC与24小时收缩压呈负相关。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究得目的是确定4βHC作为CAD预后因素。

该队列研究纳入了1946名CAD患者。研究人员根据血浆4βHC分四分位数分别对男性和女性进行分析，主要分析了患者的基本特征、用药情况、心电图及超声心动图参数及死亡率。

基线时，通过传统指标(如体重指数、运动能力、糖尿病患病率和抗高血压药物的使用)评估，心血管状况良好的受试者血浆4βHC浓度最高。然而，在中位随访8.8年的男性中，高血浆4βHC与全因死亡、心源性死亡，尤其是心源性猝死(SCD)相关。最高四分位数中SCD的单因素和综合校正风险比为3.76 (95%CI为1.6-8.7;P=0.002)和4.18 (95%CI为1.5-11.4;分别P=0.005)。相反，心脏死亡和SCD的相关性在4βHC最高的四分位数中获得了最低的风险。

由此可见，较高的血浆4βHC浓度与男性死亡，尤其是SCD相关，而在女性中则呈负相关。该研究的结果表明，4βHC是一种新的性别特异性心脏死亡风险标志物，特别是慢性CAD患者的SCD。

原始出处：

Roosa Rahunen,et al.Liver X Receptor Agonist 4β‐Hydroxycholesterol as a Prognostic Factor in Coronary Artery Disease.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.031824