Blood：MDH1介导苹果酸-天冬氨酸NADH循环维持胎肝HSC的活性
2020-06-03 QQY MedSci原创
胎肝造血干细胞主要利用氧化磷酸化，但其糖酵解正常。 胎肝HSC的活性受STAT3/MDH1介导的苹果酸-天冬氨酸 NADH穿梭密切调控。
不同发育阶段的造血干细胞(HSCs)的能量代谢和干性之间的关系在很大程度上仍未完全明确。
在本研究中，Hao等建立了一种遗传编码NADH/NAD+传感器(SoNar)的转基因小鼠品系，并根据SoNar荧光比率证明了存在三种不同的胎肝造血细胞群。
SoNar低的细胞的线粒体呼吸水平增强，但糖酵解水平与SoNar高的细胞相似。有趣的是，10%的低SoNar细胞富集了65%的免疫表型胎肝造血干细胞(FL-HSCs)，而且所含的功能性HSCs大约是高SoNar细胞的5倍。SoNar可以灵敏地监测HSCs在体内外的能量代谢动态变化。
在机制上，STAT3反式激活MDH1以维持苹果酸-天冬氨酸NADH穿梭活性和HSC的自我更新和分化。
综上所述，本研究揭示了FL-HSCs的代谢过程，并为HSCs或其他类型干细胞的代谢研究提供了一种强大的遗传学工具。
原始出处：
Gu Hao，Chen Chiqi，Hao Xiaoxin et al. MDH1-mediated malate-aspartate NADH shuttle maintains the activity levels of fetal liver hematopoietic stem cells.[J] .Blood， 2020.
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