JACL:TRPV1拮抗剂Asivatrep用于局部治疗特应性皮炎

       特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性瘙痒性皮肤病，周期性发作，在儿童和成人中的患病率分别约为25%和10%。遗传和环境因素都被认为是AD进展的危险因素。重要的是，AD的病理生理是复杂的和多因素的，涉及T辅助2型细胞介导的免疫反应、IgE介导的超敏反应和表皮屏障功能障碍的改变。目前，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了3类AD的局部治疗：局部皮质类固醇(TCSs)、局部钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)和一种磷酸二酯酶抑制剂。特别是，长期使用TCSs可能会导致皮肤不良反应，如皮肤变薄和毛细血管扩张。TCIs通常会在应用部位引起刺激症状，如灼热和刺痛，特别是在治疗的初始阶段，而且由于关于可能的癌症风险警告，患者和医生不愿这样做。

      瞬时受体电位香草样V亚家族成员1(TRPV1)是一种非选择性阳离子通道，表达于角质形成细胞、肥大细胞和皮肤感觉神经，表明其在皮肤生理和疾病中起重要作用。TRPV1参与炎症发病机制，是AD患者组胺非依赖性和依赖性瘙痒的关键下游信号分子。轴突反射性红斑伴随瘙痒是通过TRPV1控制神经肽的释放而发生的。因此，抑制TRPV1可能成为治疗AD的潜在治疗靶点。

      Asivatrep(PAC-14028，C21H22F5N3O3S)乳膏(1.0%)是一种非甾体类TRPV1拮抗剂，设计用于治疗轻到中度的AD。在大鼠和小鼠的临床前分析显示，Asivatrep是非致癌的，在抑制AD样皮炎方面有效。随后，在8周以上的轻度到中度AD的成人患者中进行了2期临床试验(临床试验.Government NCT02757729)。在该试验中，3种不同浓度(0.1%、0.3%和1.0%)的asivatrep与赋形剂乳膏进行了比较。在改善AD症状和体征方面，1.0%的asivatrep优于赋形剂乳膏。连续8周每天两次使用阿昔洛普也有很好的安全性，与使用药物相比，与治疗相关的不良事件发生率要低得多。

     目前的3期研究调查了1.0%Asivatrep乳膏对12岁或12岁以上轻、中度特应性皮炎患者的疗效和安全性，为期8周。

     方法：在这项3期双盲、赋形剂对照研究中，年龄>12岁的轻中度特应性皮炎患者入选，随机分成2：1给1.0% Asivatrep或赋形剂组，每天两次，共8周(N5240)。主要终点是研究人员的整体评估分数(IGA)在一周内为0或1的患者的比例

     结果：第8周时，服用asivatrep组的患者(36.0%)的IGA评分为0或1的患者明显多于赋形剂组(12.8%)(P<0.001)；与基线评分相比，IGA评分改善>2分的患者明显更多(20.3%对7.7%；P5.01)。第8周时，Asivatrep组和赋形剂组湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的平均下降百分比分别为44.3%和21.4%(P<0.001)。与赋形剂组相比，接受Asivatrep治疗的患者显著更多地经历了至少50%、75%和90%的EASI改善。第8周瘙痒视觉模拟评分的平均6SD变化：Asivatrep组为22.362.4分，赋形剂组为21.562.4分(P5.02)。没有重大安全问题的报道。

     总而言之，在青少年和成人中，使用Asivatrep乳膏治疗可以显著和持续地缓解与AD相关的体征和瘙痒，并具有可接受的安全性。结果表明，Asivatrep乳膏可能是治疗AD的一种新颖有效的外用药物。

文献来源： Park CW,  Kim BJ,  Lee YW, Asivatrep, a TRPV1 antagonist, for the topical treatment of atopic dermatitis: A phase III, randomized, vehicle-controlled study (CAPTAIN-AD).J Allergy Clin Immunol 2021 Oct 01;