Blood:抑制GM-CSF不仅可增强CAR-T细胞功能,还可减轻细胞因子释放综合征和神经炎症

2018-11-23 MedSci MedSci原创

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是癌症疗法的新秀,但其应用受到其相关毒性作用的限制。包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。虽然IL-6R拮抗剂托珠单抗已被批准用于治疗CRS,但尚无认可的用于治疗CD19靶向CAR-T(CART19)细胞疗法相关的神经毒性的药物。近期,有研究表明单核细胞和巨噬细胞促进CAR-T细胞治疗后的CRS和神经毒性的进展。中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是癌症疗法的新秀,但其应用受到其相关毒性作用的限制。包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。虽然IL-6R拮抗剂托珠单抗已被批准用于治疗CRS,但尚无认可的用于治疗CD19靶向CAR-T(CART19)细胞疗法相关的神经毒性的药物。

近期,有研究表明单核细胞和巨噬细胞促进CAR-T细胞治疗后的CRS和神经毒性的进展。中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是否作为CART19细胞相关毒性的管理策略?Rosalie M. Sterner等人对此展开研究。

研究人员发现以lenzilumab中和GM-CSF不会抑制CART19功能,无论是在体内还是体外。而且,在患者来源的移植瘤模型中,用lenzilumab中和GM-CSF后,CART19细胞的增殖变快,白血病的控制更持久、更好。在CRS和神经炎症(NI)的原发性急性淋巴细胞白血病(ALL)移植瘤模型中,GM-CSF中和可减少中枢神经系统的髓系和T细胞浸润,显着减轻NI、减缓CRS。

最后,在CAR-T细胞合成过程中,研究人员通过CRISPR/Case9破坏GM-CSF建立GM-CSF缺陷型CART19细胞。GM-CSFk/oCAR-T细胞的功能正常,活体内抗肿瘤活性增强,而且相比CART19,移植瘤模型的总体存活率提高。

总而言之,本研究阐明了一种通过GM-CSF中和来预防NI和CRS的新方法,或许还可增强CAR-T细胞功能。已规划开展lenzilumab联合CART19疗法的II期研究。


原始出处:

Rosalie M. Sterner,et al. GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts. Blood  2018  :blood-2018-10-881722;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-10-881722

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  1. 2018-11-24 Xiaokun

    学习了,谢谢

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  2. 2018-11-24 wjl64714513

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  3. 2018-11-24 kafei

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  4. 2018-11-23 医者仁心5538

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