J Ethnopharmacol：肺组织代谢组学和蛋白质组学分析揭示射干麻黄汤对哮喘大鼠的治疗作用

背景：哮喘是一种异质性疾病，具有慢性气道炎症、可逆性气流限制、气道高反应性和气道重塑等特征。目前，哮喘的治疗主要是糖皮质激素和β2受体激动剂。虽然通过治疗可以适当控制哮喘，但控制效果仍不理想。此外，长期使用激素类药物可引起高血糖、高血压、电解质紊乱、机会性感染等不良反应。因此，探索一种安全、有效、毒副作用低的新型治疗药物具有重要意义。

射干麻黄汤(SMD)出自《金匮要略》，是治疗哮喘的经典中药方剂。大量临床试验表明，SMD对哮喘有明确的治疗效果，具有长期疗效稳定、不良反应少、无毒副作用的特点。前期研究通过血清代谢组学研究探讨了SMD治疗哮喘的机制，结果表明鞘脂代谢和花生四烯酸代谢可能与SMD治疗哮喘的疗效有关。由于哮喘发病机制复杂，涉及免疫、神经、遗传等多种机制，其抗哮喘作用机制尚未得到充分研究。

研究目的：建立卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘大鼠模型，并给予SMD治疗，观察其抗哮喘作用并探讨其作用机制。

方法：通过检测大鼠血清免疫球蛋白E (IgE)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-4 (IL-4)、白细胞介素-6 (IL-6)水平及肺组织切片H&E染色来评价SMD的抗炎作用。使用基于液相色谱-质谱(LC-MS)的非靶向代谢组学和基于TMT的蛋白质组学方法分析了不同组肺组织中代谢物和蛋白质的变化。

选择代谢生物标志物和差异表达蛋白(DEPs)，并对相关信号转导途径进行研究。此外，通过western blotting (WB)实验验证了信号通路上的关键蛋白，揭示了SMD抗哮喘的机制。

结果：SMD能显著降低血清IgE、CRP、IL-4、IL-6水平，减轻OVA引起的肺组织病理改变。从大鼠肺组织中共筛选出34个代谢生物标志物和84个DEPs，主要与脂质代谢、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活化、活性氧(ROS)过量产生和溶酶体途径相关。此外，SMD还能抑制髓样分化因子88 (MyD88)/ κB激酶抑制剂(IKK)/核因子κB (NF-κB)信号通路，发挥抗炎作用。

结论：SMD对哮喘的治疗作用可能与抑制MyD88/IKK/NF-κB信号通路有关。该研究为理解SMD治疗哮喘的机制奠定了科学基础，在使用SMD治疗哮喘期间，代谢变化和信号通路之间的关系需要深入研究。

原始出处：

Sun Y, Han Y, Guo W, et al. Multi-omics analysis of lung tissue metabolome and proteome reveals the therapeutic effect of Shegan Mahuang Decoction against asthma in rats. J Ethnopharmacol. Published online December 20, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117650