EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL：生物治疗严重哮喘的临床缓解

哮喘是一种呼吸道异质性疾病，其特征是多变的呼吸道反应过度和慢性炎症。据估计，5-10%的哮喘患者患有“严重哮喘”，欧洲呼吸学会（ERS）/美国胸腔学会（ATS）将其定义为“需要全球哮喘倡议（GINA）步骤4-5治疗或去年50%的口服皮质类固醇（OCS）来防止其失控的哮喘”。

针对2型（T2）细胞因子途径的生物制剂减少了对OCS的依赖，并彻底改变了严重哮喘的管理，以至于需要一个明确的治疗目标，以反映疾病的静止或治疗稳定性。在其他慢性炎症性疾病中，如类风湿性关节炎和炎症性肠病，这被称为“临床缓解”。在严重哮喘中，根据其他慢性炎症性疾病的定义，修改后的Delphi练习确定了疾病缓解的核心组成部分。

作者确定了不同的目标，指出完全缓解（没有T2生物标志物的证据，没有症状，没有皮质类固醇暴露）不太可能成为严重哮喘的可实现目标，但治疗的临床缓解是一个“务实的、有价值的目标”。Delphi练习将临床缓解定义为多组分结果，包括1）不使用系统性皮质类固醇进行恶化或疾病控制，2）使用经过验证的仪器没有明显症状，3）肺功能优化/稳定，以及4）患者/提供者同意临床缓解已经实现。

虽然这是定义临床缓解的有用的第一步，但人们认识到，“没有重大症状”和“肺功能优化和稳定”的精确定义需要进一步的工作，也许更重要的是，通过它自己承认，该练习并没有试图将这一定义应用于患者队列。另一种观点表明，短效β2激动剂（SABA）的使用应该是缓解定义的重要组成部分。

严重哮喘的临床缓解不同于轻度哮喘的自发缓解，或“治愈”通常是指疾病所有表现形式的完全缓解，同时长时间不进行所有治疗。临床试验人群和现实世界严重哮喘患者的队列中已经探索了临床缓解，尽管鉴于这些研究中不同的治疗方法、临床缓解的可变定义和哮喘严重程度的异质性，很难直接比较这些分析。在其他炎症性疾病中，临床缓解的定义已经完善多年，预计未来该定义也会有类似的演变。

英国严重哮喘登记处（UKSAR）是一个国家数据库，由英国重症哮喘中心（UKSAR）提供，该数据库是治疗失控的哮喘患者。在英国，国家临床医疗保健卓越研究所（NICE）根据成本效益限制了严重哮喘的生物获取，因此只有为疾病控制而进行维护OCS（mOCS）或每年需要三个或更多疗程泼尼松龙的患者才符合获取标准。

2023年12月14日发表在EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL的分析，其目的是利用这一大型、现实世界中特征良好的严重哮喘患者队列来检查临床缓解的各种定义，并评估与实现缓解相关的生物前临床特征。

这是对在英国严重哮喘登记处（UKSAR）注册的严重哮喘患者进行回顾性分析，这些患者符合严格的国家生物制剂获取标准。患者进行了生物制剂前基线评估和年度审查。应用的临床缓解的主要定义包括哮喘控制问卷（ACQ）-5 <1.5，没有用于疾病控制的口服皮质类固醇和强制呼气量高于正常下限1 s或不超过基线100毫升。

研究结果显示，18.3%的患者达到了缓解的主要定义。在2型（T2）高生物标志物患者中，生物治疗调整后的缓解几率为7.44（95%CI 1.73-31.95）倍。

回归分析中包含与缓解相关的变量的森林图，并根据随访时间和医院地点进行了调整

调整后的缓解几率较低的患者为女性（OR 0.61，95% CI 0.45-0.93）、肥胖（OR 0.49，95% CI 0.24-0.65）或接受ACQ-5 ≥1.5（OR 0.19，95% CI 0.12–0.31）的预生物治疗患者。疾病持续时间每增加10年，缓解的可能性就减少了14%（95%CI 0.76-0.97）。12-21%的队列获得临床缓解，这取决于应用的定义；大多数没有获得缓解的人未能满足多个标准。

综上所述，这个严重的哮喘队列从生物治疗中受益匪浅，尽管只有18%的患者使用拟议的定义实现了临床缓解。描述了那些获得缓解的人和那些没有获得缓解的人的特征，并建议在疾病持续时间较短、合并症较少和T2炎症较大的患者中实现缓解。需要进一步的研究来证明疾病缓解的实现和维持可以改善严重哮喘的长期临床结果，特别是有效的生物治疗的早期干预是否可以改善长期疾病轨迹。

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