BJH：直接口服抗凝剂与阿司匹林对多发性骨髓瘤患者进行门诊治疗的主要血栓预防:一项系统综述和荟萃分析

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆增殖的恶性浆细胞和第二常见的血液恶性肿瘤，占全球所有癌症诊断的0.9%。该病患者的静脉血栓栓塞(VTE)的风险升，目前的指南建议低剂量直接口服抗凝剂(DOACs)作为阿司匹林在这一人群中的主要血栓预防的替代品，但这两种疗法的比较数据有限。因此，一团队进行了一项系统回顾和荟萃分析，以比较DOACs与阿司匹林在门诊抗骨髓瘤治疗个体中的主要血栓预防作用。

他们的初始搜索在删除重复项后检索到了762项研究。根据标题和/或摘要进行初步审查后，734篇研究被排除在外。在对其余的出版物进行全文回顾后，纳入了5篇文章和5篇会议摘要，包括1026例患者，其中337例(33%)接受了DOACs的初级血栓预防，其中162例(48%)患者使用阿哌沙班2.5mg，每日2次；25例(7%)收到非指定的DOACs。

在纳入分析的1026例患者中，DOAC组有6例(1.8%)发生静脉血栓栓塞，阿司匹林组有64例(9.3%)发生静脉血栓栓塞，而DOACs组的发生率显著降低。出血事件在两组中都很少见。在汇总人群中，只有2例重大出血事件，每组1例，两组之间没有显著差异，同样，两组间CRNMB差异无统计学意义。

图1 2组VTE事件比较。与阿司匹林相比，直接口服抗凝剂(DOACs)组的静脉血栓栓塞(VTE)事件显著降低(p=0.002)

他们还进行了两次敏感性分析，这两次分析仅对于发表在全文期刊文章中的数据，不包括会议摘要数据。与阿司匹林相比，DOACs治疗的患者VTE发生率显著降低。同样，排除由于采用历史对照组而进行的第二敏感性分析，也证实DOACs患者静脉血栓栓塞发生率降低。这些发现与所有研究的综合分析结果一致。

图2 出血事件比较。(A)直接拮抗剂口服抗凝剂(DOACs)组与阿司匹林组大出血差异无统计学意义(p=0.86);(B)临床相关非大出血在DOACs组和阿司匹林组之间没有显著差异(p=0.47);(C)轻度出血在DOACs组和阿司匹林组之间无显著差异(p=0.54);(p):前瞻性观察队列;(r):回顾性观察

在所有的随机对照试验中，患者和研究人员均被解除盲法。所有静脉血栓栓塞诊断均客观进行。有两项随机对照试验报告为摘要，没有足够的信息进行综合质量评估。在漏斗图分析中没有小的研究效应(发表偏倚)的证据，因为具有相似权重的研究相对于其标准误差是对称分布的。

这项荟萃分析表明，在门诊接受抗骨髓瘤治疗的患者中，DOACs在MM相关静脉血栓栓塞的一级预防方面可能优于阿司匹林，但在出血结局方面没有显著差异。这些发现应在以下背景下进行解释:研究人群中VTE的异质性基线风险、不同的抗骨髓瘤方案、两种不同的低剂量DOACs(阿哌沙班和利伐沙班)的使用，以及考虑到纳入观察性研究，由于混淆而产生的偏倚风险。进一步研究MM患者不同VTE风险层的最佳抗血栓策略是有必要的，特别是高危患者，他们的相对疗效和与低分子肝素或维生素K拮抗剂相比，DOACs预防血栓的安全性尚不清楚。

原始出处：

Costa TA, Felix N, Costa BA, Godoi A, Nogueira A, Rossi A. Direct oral anticoagulants versus aspirin for primary thromboprophylaxis in patients with multiple myeloma undergoing outpatient therapy: A systematic review and updated meta-analysis [published online ahead of print, 2023 Aug 2]. Br J Haematol. 2023;10.1111/bjh.19017. doi:10.1111/bjh.19017