Nat Med:手术前的免疫疗法对结肠癌有效

2020-04-08 竹子 转化医学网

导言:由于近几年免疫治疗相关的研究进展很多,去年ASCO大会上也探索了在结直肠癌中新辅助治疗的优化模式。研究人员积极思考,将其余结肠癌的术前治疗相联系,进行了NICHE研究,为非转移性结肠癌患者的治疗

导言:由于近几年免疫治疗相关的研究进展很多,去年ASCO大会上也探索了在结直肠癌中新辅助治疗的优化模式。研究人员积极思考,将其余结肠癌的术前治疗相联系,进行了NICHE研究,为非转移性结肠癌患者的治疗提供了新思路。

荷兰癌症研究所的研究人员进行了一项NICHE研究的新发现,是一项创新的II期临床试验。医学肿瘤学家Myriam Chalabi及其同事在4月6日将研究结果发表在《自然医学》杂志上。研究发现,患有结肠癌但远处无转移的患者可以在等待手术的同时接受短期免疫治疗,患者自身的免疫细胞可以在很短的时间内缩小或清除癌细胞。在患有特定亚型结肠癌(MSI)的患者中,有100%的患者从治疗中受益。MSS类型患者中有25%受益。

新辅助免疫疗法

手术前的免疫疗法称为新辅助免疫疗法。目的是在大肿瘤的情况下防止癌症复发或转移,从而使手术更加容易。该疗法的主要思想是在切除肿瘤之前使免疫系统熟悉所有肿瘤变异,使系统能够更好地响应。结肠癌是继黑色素瘤之后的第二种癌症,荷兰癌症研究所的研究人员已在科学期刊上证明了新辅助免疫疗法的作用,其他类型肿瘤的研究仍在进行中。

40名患有两种结肠癌亚型的患者参加了NICHE研究。其中有20个具有微卫星不稳定(MSI)亚型,这意味着该肿瘤高度易突变,会导致数百个突变。在所有非转移性结肠癌患者中,有15%患有这种类型,该疗法在所有20例患者中均有效。项目经理Myriam Chalabi说:“这个小组的缓解率很高。但是100%的利率是史无前例的。你不希望它会那么好。”

首次静脉给药后约四个星期,患者接受了手术。在那短时间内,绝大多数的肿瘤已完全或几乎完全清除。“我们可以清楚地看到肿瘤的位置,但患者自身的免疫细胞已经清除了癌细胞。”

先前的研究已经表明,免疫疗法可有效治疗这一亚组的晚期转移性结肠癌。有一个很好的科学解释:存在的新突变越多,肿瘤就越具有非自身性,从而促进免疫系统发挥作用。

“微卫星稳定”亚型结肠癌患者的缓解率为25%

NICHE研究中的其余20名患者患有微卫星稳定(MSS)肿瘤。相反,已知这种类型的肿瘤对免疫疗法反应不好。令他们惊讶的是,研究人员发现,这一组患者中有25%的反应也很好。鉴于所有非转移性结肠癌患者中有85%患有这种类型,这是一个有希望的结果。

研究人员正在实验室中的MSS组中寻找这种令人惊讶的高缓解率的解释。首先,这并不容易。Chalabi说:“我们调查了所有常见的犯罪嫌疑人,但这不是原因。例如,我们没有发现与黑色素瘤相同的预测因素。但是最终,我们确实找到了一种新的生物标志物。如果在后续研究中证明该标志物具有预测性,则可以提供一种简单的方法来鉴定患有黑色素瘤的患者。可以从免疫治疗中受益的MSS肿瘤。”

新辅助研究的一个重要的附加优势是,它们使免疫疗法对切除的癌组织的精确作用得以确定,具体针对各个患者。从这个意义上讲,随着实验室工作和临床实践的日益融合,新辅助疗法正在推动癌症研究的一场革命。

像NICHE这样的开拓性新辅助药物研究也对肿瘤外科医生的工作产生了重大影响。这些研究取决于他们的信任:外科医生是否愿意接受等待和不确定性?Myriam Chalabi说:“我们的外科医师从一开始就非常热情,否则我们将永远无法进行试验。” 因此,NICHE研究的首要目的是证明手术可以安全地,按计划进行,并且术后并发症不会比预期的多——事实确实如此。

可以免除手术吗?

与患者一样,研究人员对NICHE研究的结果感到非常满意。Chalabi说:“平均而言,大肿瘤平均在四周内缩小或完全清除是一个了不起的前所未有的结果。我们从未见过100%的缓解率。” 而一些患者在试验中提出的问题是,是否可以完全省去手术。

Chalabi警告说,这还为时过早,因为即使在手术时发现肿瘤已经消退,也不可能事先知道谁将做出完全反应,即使借助扫描也是如此。 因此,研究人员需要找到以下问题的答案:他们如何在手术前尽可能地了解患者是否会完全缓解?“这并不容易,但是我们正努力解决它。”

一旦肿瘤完全或几乎完全清除,患者仍然会发生转移的可能性是多少?Chalabi说:“我们认为风险非常低。我们已经发现了黑色素瘤。但是,首先,我们需要对患者进行治疗并对其进行监测,然后才能回答这个问题。”

因此,NICHE研究将继续进行,并将增加患者的数量,对他们进行至少三年的监视,以查看是否还有疾病。Chalabi说:“只有在那时,新疗法才能被视为标准疗法。” 同时,许多新的研究将在实验室中使用这些患者的肿瘤材料进行实验。研究人员将使用先进的医学成像技术和所谓的液体活检技术来寻找血液中肿瘤DNA的痕迹。

原始出处:

Myriam Chalabi, Lorenzo F. Fanchi, Krijn K. Dijkstra, et.al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nature Medicine 06 April 2020



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2020-08-18 lovetcm

    #结肠癌##新辅助免疫治疗#,是一个比较好的趋势。如果再结合化疗杀伤,可能作用更理想。只是化疗可能会影响到手术

    0

  2. 2020-04-10 ysr0321

    免疫新辅助治疗

    0

相关资讯

女性,下腹部持续性疼痛伴排便逐渐减少10天,请诊断!

患者,女,75岁,下腹部持续性疼痛伴排便逐渐减少10天

Gastroenterology:腺瘤及息肉切除后长期结直肠癌风险研究

研究支持,晚期腺瘤和大锯齿状息肉患者在3年内进行内镜复查,而非晚期腺瘤或小锯齿状息肉的患者无需过度筛查

Gastroenterology:粪便中MicroRNA谱可以检测大肠癌的发生

筛查结直肠癌(CRC)最广泛的办法就是粪便免疫化学测试,但是该方法受检测晚期腺瘤(AAs)的灵敏度低的限制。因此,本项研究旨在探究粪便样本中的microRNA(miRNA)是否可以鉴别A

European Heart Journal:房颤患者应用口服抗凝药发生下消化道出血:可能是结肠癌的危险信号!

根据近期发表于《欧洲心脏杂志》的一项丹麦大型全国性心房颤动(简称“房颤”)患者的队列研究,下消化道出血不应仅被视为房颤患者口服抗凝药的一个可控的不良反应。相反,这可能是一个危险信号,患者可能面临更大的威胁——结肠癌。

Blood:血小板糖蛋白VI通过与癌细胞Galectin-3互作促进转移

越来越多的证据表明,血小板在结肠癌和乳腺癌转移中起主要作用,但其潜在的分子机制仍不清楚。糖蛋白VI(GPVI)是一种胶原蛋白和纤维蛋白的血小板特异性受体,可通过免疫受体酪氨酸基础的激活模体(ITAM)信号触发血小板激活,进而调控多种功能,包括血小板黏附、聚集和促凝活性。GPVI被认为是一种安全的抗血栓靶点,因为它的抑制作用在动脉血栓形成模型中具有保护作用,且对止血作用很小。在本研究中,研究人员发现

Clinica Chimica Acta:血液学参数、血小板与淋巴细胞比值、血红蛋白与血小板比值对结肠癌的诊断价值如何?

本研究旨在回顾性分析血液学参数血小板与淋巴细胞比率(PLR)和血红蛋白与血小板比率(HPR)在结肠癌患者中的诊断价值。

拓展阅读

Nat Med:新辅助免疫疗法可能是某特定结肠癌患者的标准治疗方法

PD-1联合CTLA-4阻断对晚期、错配修复(MMR)缺陷(dMMR)的结直肠癌非常有效,但对MMR缺陷(pMMR)的肿瘤却没有效果。我们推测新辅助免疫疗法在早期结肠癌中的疗效更高。

J Gastroenterology: 大肠癌原发肿瘤位置对预后的影响

在大肠癌中,原发性肿瘤的部位的预后价值已成为一个备受关注的话题。先前研究已经说明肿瘤位置对大肠癌预后的影响。

World J Gastroenterology:大肠癌患者外周血中单核细胞与淋巴细胞的比率可以作为预后指标

根据最新数据,大肠癌(CRC)是全球第三大最常见的恶性肿瘤。CRC区域淋巴结转移的出现不仅是区域复发发展的重要危险因素,而且是远处转移性病变的发展相关危险因素。远处转移是CRC患者死亡的主要原因。

Nat Commun:磷酸化状态:RNF43的抑癌开关

调控细胞命运的多条信号通路对于个体正常发育和自身稳态是不可或缺的。Wnt信号通路在干细胞维持、胚胎发育和肿瘤发生发展过程中起着至关重要的作用。该通路关键因子的活性受翻译后修饰(如磷酸化和泛素化)的调控

TAG: 结肠癌诊断后头两年维生素D水平与炎症标志物之间的关系

据估计,所有癌症中有20%以上是系统性低度炎症的直接结果导致的。不同的炎症标记物能在许多癌症包括结肠直肠癌(CRC)刺激癌症进展和增强肿瘤侵袭。

“复联”黑豹主演因结肠癌去世! 医生:7种人是高危人群

8月28日,美国《复仇者联盟》系列电影饰演“黑豹”的好莱坞演员查德维克·博斯曼,因罹患结肠癌在洛杉矶家中去世,终年43岁。