PNAS：蛋白聚集导致AEC综合征
2018-02-12 海北 MedSci原创
已有的研究显示，p63是一个编码表皮命运承诺，发育和分化的主要调节基因。在p63基因的C末端结构域中的杂合突变可以引起紫癜 - 外胚层缺陷 - 唇裂/腭裂（AEC）综合征，这是一种危及生命的疾病。
已有的研究显示，p63是一个编码表皮命运承诺，发育和分化的主要调节基因。在p63基因的C末端结构域中的杂合突变可以引起紫癜 - 外胚层缺陷 - 唇裂/腭裂（AEC）综合征，这是一种危及生命的疾病，其特征在于皮肤脆弱，和严重的，持久的皮肤糜烂。尽管现在研究人员对p63的功能已经有了深入的了解，但对疾病病理机制和可能的治疗机制还知之甚少。
最近，来自法兰克福大学的研究人员发现，多个AEC相关的p63突变，但不是其他疾病致病原因，能够导致热力学蛋白质去稳定，错误折叠和聚集。这和癌症中发现的已知p53功能增益突变体类似。
AEC突变蛋白表现出受损的DNA结合能力和转录活性，由于与野生型p63和p73的聚合，导致显性负面效应。重要的是，p63聚集也发生在条件敲入的疾病小鼠模型中，其中错误折叠的p63突变蛋白导致严重的表皮缺陷。破坏突变蛋白聚集的p63变体能够在报告测定以及人成纤维细胞-角质化细胞转化测定中挽救p63的转录功能。
因此，该研究表明，AEC综合征是一种蛋白质聚集障碍导致的疾病，为治疗性干预开辟了道路。
原始出处：
Claudia Russo et al. Protein aggregation of the p63 transcription factor underlies severe skin fragility in AEC syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 115 (5): E906 DOI: 10.1073/pnas.1713773115
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