JCO | 芦可替尼与一线新辅助化疗联合治疗晚期卵巢癌的I期和II期随机对照研究
2024-05-25 daikun MedSci原创 发表于上海
该研究旨在探讨芦可替尼与化疗联合用于初治晚期卵巢癌的耐受性和疗效，芦可替尼 15mg口服每日两次与紫杉醇和卡铂化疗联合应用在卵巢癌初治患者中表现出可接受的毒性，同时也达到Ⅱ期研究的主要终点。
卵巢癌是女性第三大致死癌症，大多数患者在初始治疗后会复发并最终死于疾病，因此，识别靶向治疗以克服化疗耐药性和减少复发至关重要，JAK-STAT3信号通路在卵巢癌化疗耐药和疾病进展中起关键作用，因此被认为是合理的治疗靶点，芦可替尼是一种口服JAK抑制剂，已获得FDA批准用于治疗中间或高危骨髓纤维化，该研究旨在探讨芦可替尼与化疗联合用于初治晚期卵巢癌的耐受性和疗效。
方法
该研究分为I期和II期，I期确定II期推荐剂量，II期随机对照试验确定芦可替尼是否能延长无进展生存期。I期采用改良的剂量密集紫杉醇70mg/m2，卡铂AUC5，口服芦可替尼 15mg，每21天一次，在III周期后进行中间减瘤手术，后续3个周期后进行维持治疗，II期采用2:1随机分组，对照组采用紫杉醇+卡铂，实验组在此基础上加用芦可替尼 15mg，每21天一次。使用NCI CTCAE 4.0报告不良事件，主要疗效终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、中间减瘤手术总切除率、病理完全缓解率等。
研究结果
I期确定了最大耐受剂量和II期推荐剂量，该剂量被确定为紫杉醇70mg/m2，卡铂AUC5，口服芦可替尼 15mg，每21天一次，II期结果显示，实验组中位无进展生存期为14.6个月，对照组为11.6个月，风险比为0.702，P=0.059，实验组中位总生存期未达到，对照组为30.9个月，风险比为0.785，P=0.24。芦可替尼 15mg口服每日两次与紫杉醇和卡铂化疗联合应用在卵巢癌初治患者中表现出可接受的毒性，但是贫血和白细胞减少以及血栓事件的发生率增加。
结论
芦可替尼 15mg口服每日两次与紫杉醇和卡铂化疗联合应用在卵巢癌初治患者中表现出可接受的毒性，在II期研究中，实验组的中位无进展生存期显著长于对照组(14.6个月 vs 11.6个月，P=0.059)，达到了延长无进展生存期的首要研究终点，实验组的总生存期与对照组相比没有显著差异，中位总生存期未达到，对照组为30.9个月，P=0.24，进一步研究芦可替尼与化疗的联合应用是合理的，尤其是与维持芦可替尼治疗相结合，该研究证实了在新辅助化疗的前瞻性随机试验中进行生物治疗研究的可行性，为后续相关研究奠定了基础。
原始出处
Charles N. Landen et al.,Phase I and Randomized Phase II Study of Ruxolitinib With Frontline Neoadjuvant Therapy in Advanced Ovarian Cancer: An NRG Oncology Group Study. JCO 0, JCO.23.02076.DOI:10.1200/JCO.23.02076.
Phase I and Randomized Phase II Study of Ruxolitinib With Frontline Neoadjuvant Therapy in Advanced Ovarian Cancer An NRG Oncology Group Study.pdf
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