这是一个出生24天的女婴，患儿生后1 h 监测血糖0.6 mmol/L，住当地医院治疗后仍反复低血糖发作，并出现嗜睡、反应差。为求进一步治疗，转入我院。
入院体格检查：体温36.5℃，心率131 次/min，呼吸40 次/min，血压70/42 mmHg，体质量5.33 kg。反应差，未见皮疹及皮下出血。心肺腹体检未见异常。肌张力可，原始反射可引出。
入院后予静脉输注葡萄糖，速度约为8 mg/（kg·min），配合母乳喂养仍反复低血糖发作。多次实验室检查示血糖波动在2.38 ~ 3.79 mmol/L，胰岛素波动在38.5 ~ 196.8 μIU/mL。肝功能检查示丙氨酸转氨酶（ALT） 234 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST） 186 U/L。血常规、血气分析、血电解质、乳酸、血氨、血脂、尿素、丙酮酸、β- 羟丁酸、皮质醇、TORCH全套检查均无明显异常。
腹部CT平扫未见异常。头颅磁共振成像（MRI）示双侧顶枕叶和胼胝体背部异常信号影，提示低血糖脑损伤改变可能。临床高度怀疑CHI。
经家长知情同意后，采集患儿EDTA抗凝血2 mL送至复旦大学附属儿科医院分子诊断中心进行基因检查。对外周血基因组DNA提取后进行PCR扩增及测序，并与标准序列对比，发现ABCC8单一杂合突变位点（p.R1538Q），碱基改变为c.4613G > G/A，确诊为CHI。
确诊时患儿葡萄糖输注速度为10 mg/ （kg·min），配合母乳喂养、加用生长抑素10 μg/（kg·min），静脉葡萄糖输注速度逐渐降至5 mg/（kg·min）；5 d后停用生长抑素，改为口服二氮嗪（25 mg/次，每天2次）、氢氯噻嗪及硝苯地平，患儿血糖逐渐正常，提示二氮嗪治疗有反应，逐渐减停静脉葡萄糖输注后出院。
患儿出院后继续服用二氮嗪（25 mg/ 次，bid）；家庭自行监测血糖均正常。3 月龄Gesell 发育量表评估：动作能发育商（developmental quotient，DQ）79、应物能DQ 63、言语能DQ 68、应人能DQ 70，开始神经康复训练。5 月龄Gesell 发育量表：动作能DQ 84、应物能DQ 65、言语能DQ 70、应人能DQ 80，仍遗留有轻微脑损伤。6 月龄空腹胰岛素 4.44 μIU/mL，同步血糖4.0 mmol/L ；腹部彩色超声未见异常。目前患儿仍持续口服二氮嗪（20 mg/ 次，bid），血糖均正常，仍在随访中。因经济原因父母未行基因检查。
▍讨论
一旦临床考虑CHI，应尽快完善患儿及父母的基因检查。早期完善基因检查能帮助确诊CHI，也可预估二氮嗪治疗反应。同时对基因检查提示局灶性病变者也可考虑手术治疗。但目前50%CHI尚未发现具体的基因突变，且其基因突变的遗传方式并不严格遵守经典遗传模式；即使检测到基因突变，也不一定能准确代表CHI的基因突变类型或明确其遗传方式，同种基因突变可能有不同临床表型，病变类型也可能不同。因而在血糖控制和完善基因检查后仍应进行二氮嗪试验性治疗，将基因结果结合二氮嗪试验性治疗反应、临床表现、实验室检查、影像学检查综合判断，才能为CHI制定最佳的远期临床管理策略。
本例患儿生后早期即出现反复发作的严重低血糖，基因检测发现ABCC8 单一杂合突变位点（p.R1538Q），确诊CHI。查人类基因突变数据库（human gene mutation database，HGMD）为显性遗传突变，表现为轻型CHI，二氮嗪治疗有效。该基因突变既往已报道2 个家族共3 例新生儿，均为男性，生后即发病。2 例患儿为大于胎龄儿，需使用二氮嗪治疗，另1 例体质量正常，未用二氮嗪治疗病情就得以控制。提示CHI基因表观型的异质性。我国的CHI 基因分析研究显示，我国突变类型与KATP 通道相关的ABCC8、KCNJ11 基因突变常见，其中ABCC8基因突变最常见，与国外报道相同；不同之处在于我国父源性遗传ABCC8、KCNJ11 单基因突变最常见，超过一半患儿被证实为局灶性病变，且二氮嗪治疗反应较好。
CHI 二氮嗪治疗起效慢、反应不确定，早期可能难以控制低血糖，因而应尽早完善CHI 患儿及父母的基因检查，协助判断二氮嗪可能的治疗反应，指导CHI临床管理。且基因检查还具有遗传咨询及产前诊断价值。此外，目前约50%CHI 仍未发现相应的基因突变，积极完善基因检查并建立CHI 基因数据库，才能更好地认识基因突变与CHI的关系。
【本期话题】您还知道哪些类似的先天性疾病案例呢？评论符合要求且点赞最多的用户可获得由梅斯医学准备的精美礼品一份。
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#宝宝#
38
值得点赞!认真学习.应用于实践!谢谢分享给广大同好!
73
谢谢分享学习了
56