LEUKEMIA：多发性骨髓瘤患者中存在的循环细胞因子抑制脂肪干细胞的成骨细胞分化
2021-09-26 MedSci原创 MedSci原创
除了众所周知的DKK1外，MM血浆中特定的细胞因子还能抑制MM-和HD-ASCs的成骨细胞分化，并倾向于脂肪细胞分化
多发性骨髓瘤(MM)的特征是浆细胞的克隆骨髓(BM)增殖和血清中存在单克隆免疫球蛋白。90%的患者以骨溶解相关的骨痛和自发性骨折为主要症状，但也可能与贫血、肾功能衰竭、高钙血症、脊髓压迫和免疫缺陷有关。即使患者处于长期完全缓解状态，骨病损也很少愈合。骨溶解病变是由于破坏性破骨细胞过度活跃和抑制成骨细胞骨重建。骨细胞也调节骨形成/破坏，并且在MM中发生改变。MM患者的骨溶解治疗仍未解决，这是发病的主要原因。尽管在过去的十年中，MM的诊断和治疗取得了重要的进展，但这些患者的生存是可变的，范围从小于6个月至大于10年不等。因此，开发新的mm相关骨病治疗策略仍然是一个关键的挑战。
国外一个研究团队最近发现骨髓瘤患者ASCs的成骨细胞分化(MM-ASCs)存在缺陷。有研究称细胞外囊泡是MM中溶骨性骨病的诱导剂，也有报道称，来自MM- mscs的外泌体之间的蛋白质和mRNA交换促进MM肿瘤的生长。异常的成骨细胞、破骨细胞、内皮细胞、免疫细胞和肿瘤浆细胞促进肿瘤生长和骨溶解。事实上，骨破坏和骨肿瘤生长之间有着极其密切的关系。肿瘤细胞刺激破骨细胞破坏骨，导致生长因子释放到骨微环境中并被激活，进一步刺激肿瘤生长。
在目前的工作中，考虑到不同循环效应剂的复杂和相互关联的作用，该研究团队检测了骨髓瘤确诊患者血浆(mm -血浆)、完全缓解患者血浆(cr -血浆)和健康供体血浆对健康供体来源ASCs (HD-ASCs)成骨细胞分化的影响。mm-浆抑制HD-ASCs的成骨形成。7种细胞因子(ANG1、ENA-78、EGF、PDGF-AA/AB/BB和TARC)在mm -血浆中升高，分别抑制HDASCs的成骨分化。通过RNA测序对MM-ASCs和HD-ASCs进行比较发现，与HD-ASCs相比，MM-ASCs中两个表征脂肪细胞分化的主基因CD36和PPARγ表达上调。
最后，研究团队发现，在MM-plasmas或单独存在7种细胞因子的情况下，HD-ASCs中CD36和PPARγ的表达显著增加，与MM-ASCs中类似。
综上所述，除了众所周知的DKK1外，MM血浆中特定的细胞因子还能抑制MM-和HD-ASCs的成骨细胞分化，并倾向于脂肪细胞分化。这项研究为 MM 骨病变的发病机制提供了新的见解，这可能会导致新的治疗策略的发展，例如中和抗体、靶向骨髓瘤成骨细胞生成缺陷起源处的细胞因子。
原始出处：
Kobari, L., Auclair, M., Piau, O. et al. Circulating cytokines present in multiple myeloma patients inhibit the osteoblastic differentiation of adipose stem cells. Leukemia (2021). https://doi.org/10.1038/s41375-021-01428-6
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