Cancer Immunol Res :揭示胰腺癌放疗抵抗新机制!杨旭光等研究人员发现代谢分子乳酸促进抑制性免疫微环境导致胰腺癌放疗抵抗!

2020-10-04 椰子 iNature

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,被称为“癌中之王”。放射治疗在胰腺癌治疗中发挥重要作用,但是胰腺癌放疗抵抗常常导致放疗失败和肿瘤复发,胰腺癌产生放疗抵抗的机制尚不清楚。

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,被称为“癌中之王”。放射治疗在胰腺癌治疗中发挥重要作用,但是胰腺癌放疗抵抗常常导致放疗失败和肿瘤复发,胰腺癌产生放疗抵抗的机制尚不清楚。

来自复旦大学医学院、上海交通大学附属仁济医院和上海中医药大学附属龙华医院的研究团队展开合作在Cancer Immunology Research在线发表了题为“Lactate-modulatedimmunosuppression of myeloid-derived suppressor cells contributes to theradio-resistance of pancreatic cancer” 的研究成果,该研究从肿瘤细胞代谢与肿瘤免疫微环境之间作用关系出发,揭示了胰腺癌产生放疗抵抗的分子和免疫机制。

肿瘤细胞具有特异的代谢机制并且处于多种免疫细胞构成的免疫微环境中,项目研究人员发现放疗可以促进胰腺癌细胞糖酵解代谢增强,促进代谢分子乳酸分泌,乳酸激活髓样来源抑制性免疫细胞MDSCs的功能,促进抑制性免疫微环境,进而导致胰腺癌进展和复发。

机制研究发现HIF-1α不仅在肿瘤细胞代谢中发挥作用,而且在髓样细胞的功能调控中起着关键作用。乳酸分子通过GPR81/mTOR/HIF-1α/STAT3通路中促进微环境中MDSCs的功能活化。放疗过程中肿瘤细胞与免疫微环境之间的复杂相互作用机制尚不清楚,该研究首次从代谢产物对抑制性免疫微环境作用角度探究了胰腺癌放疗抵抗产生的代谢和免疫机制,揭示了放疗后乳酸分子对抑制性免疫微环境的调控作用机制。

研究模式图

通过该研究提示,靶向肿瘤代谢通路和抑制性免疫细胞对肿瘤细胞和胰腺癌免疫微环境进行再教育可以作为一种潜在的联合或者辅助治疗策略,使放疗产生更持久的抗肿瘤T细胞反应,抑制胰腺癌的放疗抵抗,缓解胰腺癌放疗复发,为攻克世界性的胰腺癌治疗难题提供了新的思路。

杨旭光研究员为本文第一作者,王理伟教授、花荣教授和林玉丽教授为本文通讯作者。本研究得到了科技部重大专项、国家自然科学基金和上海市扬帆计划等多个国家级和省级基金项目资助。

原始出处:

Xuguang Yang, Yun Lu, Junjie Hang,et al.Lactate-Modulated Immunosuppression of Myeloid-Derived Suppressor Cells Contributes to the Radioresistance of Pancreatic Cancer.Cancer Immunol Res. 2020 Sep 11. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0111.



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