CLIN CANCER RES：阿贝西利在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床活性研究（CYCLONE 1研究结果）

转移性去势抵抗性前列腺癌患者在接受新型激素治疗和化疗后仍存在进展，因此需要新的治疗选择，CDK4/6通路在前列腺癌的发生和发展中发挥重要作用，并与激素受体信号通路存在协同作用，因此，CDK4/6抑制剂可能是治疗前列腺癌的有效靶点，此前对CDK4/6抑制剂在前列腺癌中的应用进行了初步探索，但结果不尽如人意，因此，该研究使用阿贝西利进行进一步探索，该研究设计为单臂II期临床试验，旨在探索阿贝西利在该患者群体中的临床活性。

方法

该研究共纳入44名经新型激素治疗和至少2线化疗后仍进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，所有患者口服阿贝西利200mg，每日两次，连续给药，每28天为一个治疗周期，主要疗效终点为研究者评估的客观缓解率。

研究结果

疗效结果：客观缓解率：6.8%的患者获得确认的部分缓解，未伴有骨转移进展；疾病控制率：45.5%的患者获得疾病控制（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）；中位PSA进展时间：6.5个月；中位放射学无进展生存期：2.7个月；中位生存期：8.4个月。

安全性

所有患者至少出现1种治疗相关不良事件，大多数为轻中度，常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（25%）、贫血和疲劳（各11.4%），最常见的治疗相关不良事件包括腹泻（79.5%）、食欲减退（52.3%）、疲劳（50%）、恶心（43.2%）、中性粒细胞减少和呕吐（各34.1%）、贫血（29.5%）、血小板减少（15.9%）和血肌酐升高（11.4%），无4-5级治疗相关不良事件。严重不良事件发生率36.4%，最常见的包括发热（19%）、肾衰竭（19%）、贫血（13%）和血肌酐升高（13%），只有2例严重不良事件可能与阿贝西利相关，34/44（77.3%）的患者因不良事件暂停用药，最常见的暂停原因包括腹泻、中性粒细胞减少和血肌酐升高，19/44（43.2%）的患者因不良事件减少剂量，最常见的减少剂量原因包括腹泻、血肌酐升高和中性粒细胞减少，6/44（13.6%）的患者因不良事件停药。阿贝西利在晚期前列腺癌患者中显示出较好的安全性，主要毒性为轻中度，且可通过支持治疗和剂量调整进行管理。

结论

阿贝西利在该重度预治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者群体中显示出临床活性，为CDK4/6抑制剂在前列腺癌治疗中提供了初步概念验证，此外阿贝西利在该患者群体中表现出可预测的毒性，并且大多数毒性是轻中度且可控的，与先前在转移性乳腺癌中的观察结果一致，这些结果为阿贝西利在更早期疾病阶段的前瞻性研究提供了依据，以探索其与AR抑制剂的联合应用，以最大化治疗效益并延缓激素耐药的发生,初步结果支持阿贝西利与AR抑制剂联合使用的进一步研究，以探索双重抑制AR通路和CDK4/6的可能性，从而最大化治疗效益。

原始出处

Agarwal N, et al. 2024. A Signal-finding Study of Abemaciclib in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results from CYCLONE 1. Clinical Cancer Research.