孕前使用抗生素，会导致生育能力下降吗？

近期Fertility and Sterility杂志发表了一篇题为《Preconception antibiotic use and decreased fecundability: confounding by indication?》的文章，旨在探究使用抗生素与女性生育能力和受孕能力之间的关系！

备孕12个月后未妊娠则称作不孕症，随着时间推移，这种情况日益增加（1）。据估计，不孕症累及全球约15%的夫妻（2，3）。因此，鉴定可能影响人类生育能力的可变因素工作受到特别关注。育龄妇女，包括那些尝试怀孕的女性，常使用抗生素。例如，丹麦出生登记处的数据显示，约5%的妇女在受孕前30天内使用过抗生素（4）。对啮齿动物的动物研究表明，使用抗生素会导致生殖毒性，包括生育能力下降。然而，在人类流行病学方面，研究有限，结果尚无定论。鉴于全球不孕症发病率增加以及育龄妇女（包括尝试怀孕的女性）普遍使用抗生素，探究使用抗生素与女性生育能力和受孕能力之间的关系意义重大。

在这项发表在《生育与不孕》上的前瞻性队列研究中，米克尔森（Mikkelsen）等人利用丹麦出生登记处的数据（N= 9,462）（5），评估了孕前期使用抗生素和受孕能力之间的关联。抗生素的使用情况是通过从丹麦国家处方数据库中检索到的已开具的处方记录来定义的，这些处方记录使用了解剖治疗化学编码。妊娠状态是通过女性随访问卷每8周报告的方式进行记录的，持续时间为最多12个月或直到受孕。研究人员观察发现，与研究期间未使用抗生素的女性相比，任何孕前使用抗生素（特别是磺胺类和大环内酯类抗生素）的女性生育能力下降。该研究的优点之一是其前瞻性的设计，该设计减少了对逆向因果关系的担忧。

此外，研究人员还对重要的协变量进行了调整，例如女性和男性伴侣的年龄、受教育程度、吸烟情况、叶酸补充量，身体质量指数、经产次数、月经周期规律性、性交时间以及性传播感染。通过调整这些影响因素，减少了对残留混杂的担忧。例如，一直以来，孕前摄入叶酸与提高生育成功率有关，而磺胺类抗生素起到了拮抗叶酸的作用。然而，由于研究缺乏关于处方抗生素适应症的数据，可能存在适应症混杂的潜在问题，这是目前工作的一个重要缺陷，研究人员对此进行了充分解释。

总之，这项有趣的研究表明了使用抗生素和受孕能力下降之间的关联，并强调了积极尝试怀孕的女性评估孕前抗生素处方的重要性。尽管研究人员对重要的混淆因素进行了调整，但该注册数据中并没有关于处方抗生素适应症或剂量的相关信息。尽管需要考虑其他育龄期妇女的处方适应症，但为了证实这些重要的发现，进一步开展研究来评估这个研究问题很有必要。

参考文献

1. Evers JL. Female subfertility. Lancet 2002;360:151–9.

2. Inhorn MC, Patrizio P. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century. Hum Reprod Update 2015;21:411–26.

3. Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, Vanderpoel S, Stevens GA. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS Med 2012;9:e1001356.

4. Bjørn AM, Nørgaard M, Hundborg HH, Nohr EA, Ehrenstein V. Use of prescribed drugs among primiparous women: an 11-year population-based study in Denmark. Clin Epidemiol 2011;3:149–56.

5. Mikkelsen EM, Ulrichsen SP, Johannesen BR, Dam Laursen AS, Wise LA, Hatch EE, et al. Preconception use of antibiotics and fecundability: a Danish prospective cohort study. Fertil Steril 2023;120:650–9.