JCO | 度伐利尤单抗加卡铂/紫杉醇，随后维持度伐利尤单抗联合或不联合奥拉帕利作为晚期子宫内膜癌患者的一线治疗：Ⅲ期DUO-E试验

子宫内膜癌是女性常见癌症之一，其发病率正在上升，目前，对于新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌，标准一线治疗为铂类化疗，但许多患者在初始敏感后会出现疾病进展，需要接受额外化疗，最近的研究表明，免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗对于晚期或复发性子宫内膜癌患者是有效的，然而，大多数患者为MMR-proficient(MMR-p)的肿瘤，这部分患者仍有未满足的治疗需求，研究者假设PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用可能改善子宫内膜癌患者的预后，特别是对于MMR-p患者，因此，DUO-E试验旨在研究度伐利尤单抗加化疗后维持度伐利尤单抗加或不加奥拉帕利作为子宫内膜癌一线治疗的疗效。

方法

DUO-E试验是一项III期全球双盲随机对照试验，在22个国家进行，试验共纳入718例新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者，并按照1:1:1的比例随机分为三组，这三组分别接受不同的治疗方案：对照组：化疗(卡铂+紫杉醇)加安慰剂度伐利尤单抗，随后进行安慰剂度伐利尤单抗和奥拉帕利的维持治疗。度伐利尤单抗组：化疗(卡铂+紫杉醇)加度伐利尤单抗，随后进行度伐利尤单抗和安慰剂奥拉帕利的维持治疗。度伐利尤单抗+奥拉帕利组：化疗(卡铂+紫杉醇)加度伐利尤单抗，随后进行度伐利尤单抗和奥拉帕利的维持治疗。研究的主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、患者报告结果和安全性。

研究结果

无进展生存期(PFS)结果：在度伐利尤单抗组和度伐利尤单抗组+奥拉帕利组中，中位PFS分别比对照组延长了10.2个月和15.1个月，HR分别为0.71和0.55，均达到统计学显著水平。在亚组分析中，无论MMR状态如何，PFS都观察到显著改善。总生存期(OS)结果：在初步OS分析中，度伐利尤单抗组组和度伐利尤单抗组+奥拉帕利组的HR均显示出改善趋势，尽管未达到统计学显著水平。随着随访时间的延长，OS分析结果需要进一步更新。

安全性

不良事件发生率：各试验组的不良事件发生率与已知的安全特性一致，包括化疗对照组、度伐利尤单抗组和度伐利尤单抗组+奥拉帕利组。常见不良事件：最常见的不良事件包括贫血、恶心、疲劳或无力、脱发等。3级以上不良事件：在度伐利尤单抗组+奥拉帕利组中，3级以上不良事件发生率较高，达到41.1%，主要是由于奥拉帕利维持治疗导致的贫血。导致任何研究治疗停药的不良事件发生率在化疗对照组、度伐利尤单抗组和度伐利尤单抗+奥拉帕利组分别为18.6%、20.9%和24.4%。

结论

在晚期或复发性子宫内膜癌患者的一线治疗中，将度伐利尤单抗添加到铂类化疗后维持度伐利尤单抗加或不加奥拉帕利，与单独化疗相比，显著改善了患者的无进展生存期。在预定义的探索性亚组分析中，维持奥拉帕利可能进一步改善了MMR-proficient和PD-L1阳性患者的预后，尽管度伐利尤单卡+奥拉帕利组的3级以上不良事件发生率较高，但各试验组的安全性与已知的安全特性一致。该研究证实了将免疫治疗整合到一线化疗中的临床益处，并为PARP抑制剂在这一领域的潜在作用提供了初步证据。总体而言，度伐利尤单抗加化疗后维持度伐利尤单抗加或不加奥拉帕利为晚期或复发性子宫内膜癌患者提供了显著的生存期改善。

原始出处

Shannon N. Westin et al.,Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Maintenance Durvalumab With or Without Olaparib as First-Line Treatment for Advanced Endometrial Cancer: The Phase III DUO-E Trial. JCO 42, 283-299(2024).DOI:10.1200/JCO.23.02132.