Neurology：病理和容积生物标志物变化与成年人认知能力下降的关系——哈佛大学脑衰老研究

在阿尔茨海默病(AD)中，β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau病理逐渐在大脑中积聚，导致神经元丢失，认知能力下降，最终导致痴呆。根据尸检研究，tau病理的程度与形态计量学变化相关，特别是在海马区，与死前认知障碍有关，提示AD病理、脑容量丧失和痴呆之间存在因果关系。在过去的20年里，神经成像技术，包括分子PET和体积磁共振成像，使测量活体个体的AD病理和形态变化成为可能。在临床正常(CN)的老年人中，已经检测到Aβ和tau病理的早期积累，确定了AD的临床前阶段。

海马区体积(HV)萎缩是众所周知的记忆损伤的生物标志物。然而，与β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau成像相比，它对阿尔茨海默病(AD)病理的特异性较低。这种特异性的缺乏可能提供有关在体内观察不到的潜在共同病理的间接信息。近日，一项发表在Neurology上的前瞻性队列研究，研究人员评估了Aβ、Tau、HV和认知之间的关系，并在10年的随访期内进行测量，特别关注在调整Aβ和Tau之后HV萎缩对认知的贡献。

方法：研究人员在哈佛老年脑研究中招募了283名没有痴呆或明显认知障碍的老年人。在这份报告中，只分析了拥有可用纵向成像和认知数据的个人的数据。前瞻性收集系列磁共振成像(随访期1.3年~7.0年)、匹兹堡B型化合物的新皮质A-β显像(1.9年~8.5年)、内鼻及下颞部Tau的正电子发射计算机断层扫描(0.8年~6.0年)和临床前阿尔茨海默病认知复合体(3.0年~9.8年)。评估了Aβ、tau、体积和认知数据之间的纵向关联，并调查了序贯模型以测试每个生物标记物对认知功能下降的贡献。

结果：研究分析了128名临床正常的老年人的数据，其中72名(56%)女性和56名(44%)男性；纳入时的中位年龄为73岁(范围63-87岁)。34名参与者(27%)在正电子发射计算机断层扫描中表现出最初的高A-β负荷。高血压萎缩越快，认知功能下降越快(R2=0.28，p<0.0001)。当比较所有生物标志物时，HV斜率独立于Aβ和Tau测量与认知能力下降相关，仅占变异的10%。总而言之，45%的认知下降的差异可以通过结合不同成像生物标志物中的变化测量来解释。

讨论：在老年人中，纵向海马区萎缩与认知功能下降有关，独立于Aβ或tau，提示非AD的病理(例如，Tdp-43，血管)可能参与了海马区介导的认知功能下降。系列的HV测量，除了AD特异性的生物标志物，可能有助于评估以其他方式无法在体内测量的非AD病理的贡献。

原始出处：

Hanseeuw B J, Jacobs H I, Schultz A P, et al. Association of pathological and volumetric biomarker changes with cognitive decline in clinically normal adults: Harvard Aging Brain Study[J]. Neurology, 2023.