PNAS：诱发肺腺癌细胞转移的外因
2014-08-18 佚名 生物谷
9％的肺癌死亡是癌细胞扩散或癌细胞转移到其他器官引起的，现在研究人员已经发现一种潜在新方法，来阻止最常见类型肺腺癌转移。 波士顿儿童医院Kerstin Sinkevicius研究员起初有这样的疑问：肺部肿瘤环境中是否存在什么，使得癌细胞得以转移？她从癌症患者淋巴结采样组织样本（淋巴结通常是癌症扩散转移的首个部位），分析癌细胞附近的细胞是否分泌任何可能引诱癌细胞迁移的因子。 一种生长因子让
9％的肺癌死亡是癌细胞扩散或癌细胞转移到其他器官引起的，现在研究人员已经发现一种潜在新方法，来阻止最常见类型肺腺癌转移。
波士顿儿童医院Kerstin Sinkevicius研究员起初有这样的疑问：肺部肿瘤环境中是否存在什么，使得癌细胞得以转移？她从癌症患者淋巴结采样组织样本（淋巴结通常是癌症扩散转移的首个部位），分析癌细胞附近的细胞是否分泌任何可能引诱癌细胞迁移的因子。
一种生长因子让研究人员眼前一亮：癌细胞附近的成熟神经元分泌的脑源性神经营养因子或BDNF会加剧癌细胞迁移，BDNF主要在刺激神经系统发育中发挥作用。
当Sinkevicius取缔，培养中的腺癌细胞迁移显著被抑制，这表明肿瘤细胞使用BDNF信号来为迁移服务。
很多时候，癌细胞想要迁移利用的是癌细胞内因（内在机制），Sinkevicius解释说：研究原发性肺肿瘤细胞迁移是否可能由BDNF信号驱动，探究是否可以阻断癌细胞与BDNF信号交流，预防癌症细胞迁移？
这个问题导致了他们发现所谓的细胞受体分子--TrkB。当研究人员删除TrkB，细胞迁移再次显著下降。而当他们在腺癌老鼠模型中删除TrkB，只有17％的小鼠发生转移，与对照组的50％比率相比，转移发生情况大大降低。
当腺癌细胞在低氧条件下培养（低氧环境下，肺癌更倾向于转移），TrkB尤为丰富。缺氧的肿瘤细胞会处于“紧张状态”，可能会积极迁移扩散到别的部位去，Sinkevicius认为：TrkB正是这些癌细胞迁移扩散的钥匙。
传统上，癌症转移一直是研究重点。但制药公司一般更喜欢寻求能缩小原发肿瘤的药物，而抗转移药物未得到很多投资，因为转移是可变的，转移过程可能需要数年才会发生。
然而与先前识别的用于防止转移的靶标相比，TrkB可能更容易触及，根据Kim所述：这是因为由于TrkB抑制剂已经上市，并正在测试用于治疗抑郁症和神经性病症如癫痫。
原始出处：
Sinkevicius KW1, Kriegel C1, Bellaria KJ1, Lee J2, Lau AN1, Leeman KT3, Zhou P4, Beede AM1, Fillmore CM1, Caswell D5, Barrios J1, Wong KK6, Sholl LM7, Schlaeger TM8, Bronson RT9, Chirieac LR7, Winslow MM10, Haigis MC2, Kim CF11.Neurotrophin receptor TrkB promotes lung adenocarcinoma metastasis.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 15;111(28):10299-304. doi: 10.1073/pnas.1404399111. Epub 2014 Jun 30.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#PNAS#
0
#癌细胞#
28
#细胞转移#
29
#癌细胞转移#
25