Mol. Psychiatry： (R)-氯胺酮可恢复社交隔离饲养小鼠的前岛叶皮质活动和认知缺陷

慢性社会孤立应激对个体心理健康有负面影响，导致社会认知功能障碍和抑郁，对于青少年阶段或是成人阶段都是。虽然亚麻醉剂氯胺酮被认为对抑郁症患者的认知障碍有效，但其作用背后的神经机制尚不清楚。

这篇文章比较了氯胺酮对映异构体对慢性社会隔离饲养小鼠行为和社会认知功能障碍、全脑神经元激活图谱和神经元活动的影响。

方法上，作者对成年雄性小鼠（9-15 周龄）进行了氯胺酮给药，以及行为测试，行为测试包括强迫游泳试验（FST）、三腔试验、五项试验的社会记忆测试。随后对于全脑IEG定位，在FST后5小时灌注小鼠并收集它们的大脑，使用FAST系统进行亚细胞分辨率的全脑成像。使用三个组数据集（即生理盐水、（R）-氯胺酮和 （S）-氯胺酮;n = 每组 5 个），将每个区域的 dVenus 阳性细胞总数标准化为 z 评分数据。数据集的线性支持向量机分类（（R）-氯胺酮与盐水或（S）-氯胺酮）使用 MATLAB R2022a 中的 fitcsvm 包实现。

统计分析上，Levene 的检验用于使用 Python 统计包 scipy.stats.leven 比较方差。对于三组或更多组之间的比较，在适用的情况下，使用单因素方差分析 （ANOVA）、双因素方差分析或双因素重复测量方差分析。作为事后分析，使用了Tukey的多重比较检验、Bonferroni的多重比较检验、Holm-Sidak的多重比较检验或Dunnett的多重比较检验。对于两组之间的比较，在适用的情况下使用参数双尾未配对或配对 t 检验。采用Spearman的相关性分析进行相关性分析。包括样本量在内的详细统计分析在图例中表示。统计学意义设定为p < 0.05。使用GraphPad Prism 7.04进行统计分析。

Fig. 1: Insular cortex activation as a key feature in (R)-ketamine-treated brain.

对自由移动的小鼠进行纤维光度测量记录，结果发现社会隔离在社交接触时会减弱 aIC 神经元激活，并且 R-氯胺酮，能够抵消这种减少，而S-氯胺酮则不能。

Fig. 2: Attenuation of (R)-ketamine’s effect on immobility time via aIC inhibition.

R-氯胺酮在社会记忆测试期间促进社会孤立饲养小鼠的社会认知。aIC失活抵消了R-氯胺酮对社会记忆的影响。

Fig. 3: Boost of aIC neuronal responses to social investigation by (R)-ketamine

总的来说，这篇研究结果表明，R-氯胺酮通过恢复aIC功能，有效地干预了社会认知缺陷，说明R-氯胺酮在治疗上具有广阔的潜力。

Fig.4: Restoration of social cognitive deficits through (R)-ketamine-induced activation of the aIC.

原始出处：

Yokoyama, R., Ago, Y., Igarashi, H. et al. (R)-ketamine restores anterior insular cortex activity and cognitive deficits in social isolation-reared mice. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02419-6