“一石二鸟”——磺脲类药物在治疗“牙周炎-糖尿病”共病中的作用

牙周炎是最常见的口腔炎症疾病之一，主要通过影响宿主免疫系统和骨稳态来影响牙周组织，除了与口腔系统的相关性外，周炎还与各种全身疾病有关。糖尿病是一种具有全身影响的代谢性疾病。牙周炎和糖尿病都是常见的炎症性疾病。

由于细菌失调是牙周炎的主要原因，抗生素在临床上被广泛用于治疗牙周炎，但是效果并不令人满意。因此，抗炎药与抗生素联合应用可能是牙周炎-糖尿病合并症的治疗选择。抗糖尿病药物通常具有抗炎特性，并对牙周炎显示出有益作用。

磺酰脲类促胰岛素分泌药物是治疗2型糖尿病最早、应用最广泛的口服降糖药。研究发现，磺酰脲类药物可以在减轻牙周炎和全身炎症方面发挥一定作用。本文探讨了磺酰脲类药物在减轻牙周炎、糖尿病合并症相关炎症、骨丢失和血管生长方面的作用，及其治疗牙周炎-糖尿病合并症的可能性。

牙周炎牙槽骨丢失的主要原因是骨代谢失衡，主要是由于破骨细胞数量和活性增加。细菌感染期间破骨细胞前体中核因子κB受体激活剂（RANK）信号的激活是牙周炎破骨细胞数量和活性增强的关键驱动因素。细菌成分诱导促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的产生，通过RANKL和下调OPG信号增强RANK的激活。

在大鼠牙周炎模型中，口服格列本脲显著抑制牙周组织中炎性细胞和破骨细胞的浸润。MCC950是一种二芳基磺酰脲化合物，是NLRP3炎症小体最特异的抑制剂，可抑制NLRP3炎性小体激活的经典和非经典途径。给药MCC950可防止老龄小鼠的牙槽骨丢失，但对年轻小鼠无效。体外研究表明，MCC950治疗直接抑制破骨细胞分化。这些作用是通过磺酰脲类药物抑制NLRP3炎症小体和IL-1β表达实现的。下表总结了磺酰脲类药物对骨代谢的影响。

磺脲类药物对骨代谢和血管功能的影响

磺酰脲类药物刺激胰腺β细胞增加胰岛素分泌，胰岛素是一种骨合成代谢因子，通过胰岛素受体底物（IRS）信号和葡萄糖摄取发挥作用。体内研究表明，缺乏IRS基因会降低骨量，降低成骨细胞/破骨细胞功能，并损害骨转换。IRS-2信号维持骨形成超过骨吸收的趋势，IRS-1信号维持骨更新，这两个信号的整合导致强烈的骨合成代谢作用。大多数糖尿病患者的骨量减少与β细胞的功能有关。此外，体外研究表明，胰岛素通过刺激成骨细胞增殖和抑制破骨细胞活性来调节骨代谢。因此，可以刺激胰岛素分泌的磺酰脲类药物也可能在使骨代谢趋向于骨形成方向方面发挥作用。

总之，磺酰脲类药物在传统治疗糖尿病之外具有多种治疗潜力。牙周病的发生发展与炎症因子、骨代谢平衡、新生血管等密切相关。受全身代谢变化的影响，牙周炎合并糖尿病加重了这两种疾病的病理。磺酰脲类药物可能通过直接缓解炎症或通过抗糖尿病作用间接缓解牙周炎。

牙周炎、糖尿病以及牙周炎-糖尿病共病影响各种局部和全身功能，磺脲类药物已显示出缓解这些影响的潜力

上述研究表明，磺酰脲类药物可能通过直接作用于牙周炎而产生治疗效果，提示其可能单独应用于牙周炎的治疗。此外，磺脲类药物如果作为治疗牙周炎-糖尿病合并症的药物，可达到“一石二鸟”的效果。然而，还需要更多的体外和体内研究来测试磺脲类药物对牙周炎或牙周炎-糖尿病共病的疗效，并揭示其作用的潜在机制。

参考文献：1.Yang L, Ge Q, Ye Z, Wang L, Wang L, Mashrah MA, Pathak JL. Sulfonylureas for Treatment of Periodontitis-Diabetes Comorbidity-Related Complications: Killing Two Birds With One Stone. Front Pharmacol. 2021 Sep 1;12:728458. doi: 10.3389/fphar.2021.728458.

2.Kawahara Y., Kaneko T., Yoshinaga Y., Arita Y., Nakamura K., Koga C., et al. (2020). Effects of Sulfonylureas on Periodontopathic Bacteria-Induced Inflammation. J. Dent Res. 99, 830–838. 10.1177/0022034520913250