JNNP:额颞叶变性综合征患者独立性死亡率的预测

2021-02-19 MedSci原创 MedSci原创

额颞叶退行性变(FTLD)相关综合征的预后是高度可变和难以预测的。疾病持续时间不能完全解释为行为变异性额颞叶痴呆(bvFTD)、非流利性额颞叶痴呆(nfvPPA)或原发性进行性失语的语义变异(svPP

额颞叶退行性变(FTLD)相关综合征的预后是高度可变和难以预测的。疾病持续时间不能完全解释为行为变异性额颞叶痴呆(bvFTD)、非流利性额颞叶痴呆(nfvPPA)或原发性进行性失语的语义变异(svPPA)的标准诊断分类,进行性核上性麻痹(PSP)或皮质基底动脉综合征(CBS)。更好的预后模型将有助于试验设计和临床管理

由FTLD引起的综合征具有高度异质性和重叠的临床特征。假设临床特征的一个子集,代表了整个疾病谱,解释了功能独立性和生存率的变化。因此,本文采用了一种应用于精神病和神经系统疾病的跨诊断方法,以确定整个FTLD综合征谱的预后临床特征。考虑到与FTLD相关的每个综合征的异质性,以及综合征之间的表型重叠,本文提出临床特征的存在将比诊断组更能预测预后。临床特征的组合通过主成分分析而不是诊断标签来确定,克服了分类临床诊断标准的一些局限性。

在英国的一个流行病学队列中采用了一种跨诊断的生存方法,测试了临床诊断为行为变异性额颞部痴呆(bvFTD n=64)、非流利变异性原发性进行性失语(nfvPPA n=36)的患者的临床特征、独立性和生存率之间的关系,语义变异性原发性进行性失语(svPPA n=25)、进行性核上性麻痹(PSP n=101)和皮质基底动脉综合征(CBS n=68)。主成分分析确定了临床特征的六个维度。使用Cox比例风险和logistic回归,本文确定了这些维度与功能独立生存率(从临床评估到护理院入院的时间)和绝对生存率(死亡时间)之间的关系。分析调整了年龄、性别和诊断组的协变量。次要分析排除了特定的诊断组。

Figure 1

临床医生和护理人员评定的行为障碍与较短的功能独立生存期相关(OR 2.46,p<0.001),而运动特征(包括帕金森病、姿势不稳定、核上注视麻痹、肌张力障碍和失用症)的存在与绝对生存率降低相关。即使排除了与这些临床特征相关的典型组(分别为bvFTD和PSP/CBS),这些相关性也可以在与FTLD相关的常见综合征谱中发现。即使将bvFTD患者从分析中剔除。运动损伤与绝对生存率降低相关,即使PSP和CBS患者从分析中剔除。研究结果有助于个体化的预测和疾病改良试验的规划,并支持临床综合征合并额颞叶变性患者对症治疗试验的跨诊断方法。

Murley AGRouse MACoyle-Gilchrist ITS, et al Predicting loss of independence and mortality in frontotemporal lobar degeneration syndromes

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