Blood Cancer J：艾曲波帕联合或不联合他克莫司治疗复发/难治性获得性再生障碍性贫血的疗效比较

获得性再生障碍性贫血(AA)主要是一种免疫介导的骨髓衰竭综合征，其特点是外周血全血细胞减少和骨髓细胞减少，可能危及生命。抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A (CsA)或单用CsA的免疫抑制治疗(IST)是非移植候选的AA患者的一线治疗方法。艾曲波帕(EPAG)是一种促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，被报道对AA治疗有效。目前的较少有研究评估EPAG+免疫抑制治疗对难治性/复发性AA患者的疗效，且对于EPAG+免疫抑制治疗与EPAG单药治疗对难治性/复发性AA患者的疗效比较的相关研究也较少。因此，这项研究比较了EPAG联合他克莫司治疗方案和EPAG单药治疗难治性/复发性获得性再生障碍性贫血(AA)患者的疗效。

研究将难治性/复发性AA患者被随机分配接受EPAG+他克莫司或EPAG单药治疗，分配的比例为2:1。比较患者反应、安全性、克隆进化和生存。

图1 ：EPAG+他克莫司组和EPAG单药治疗组患者的有效率

图2：EPAG+他克莫司和EPAG单药治疗组的累积总生存期(OS)和累积无复发生存期(RFS)曲线

共纳入114例患者，其中76例患者接受EPAG+他克莫司治疗，38例患者仅接受EPAG治疗。中位随访18个月(6-24)，EPAG+他克莫司和EPAG单独治疗的患者在第三个月的总有效率(ORR)为38.2% vs. 31.6%(P=0.490)，在第6个月为61.8% vs. 39.5%(P=0.024)，在第12个月为64.5% vs. 47.1%(P=0.097)，在末次随访时的有效率则分别为60.5% vs. 34.2%(P=0.008)。各不良事件发生率、总生存曲线(P=0.635)和克隆进化率(P=1.000)组间具有可比性。

图3：不同年龄亚组患者的有效率

图4：不同年龄患者的累积无复发生存期(RFS)

事后亚组分析显示，在60岁以下患者的第6个月ORR (P = 0.030)/末次随访(P = 0.013)和累积无复发生存(RFS)曲线(P = 0.048)方面，EPAG+他克莫司可能优于EPAG单药治疗。

这是一项关于EPAG治疗难治性/复发性AA患者的大型研究，也是第一次比较EPAG+他克莫司和EPAG单药治疗再生障碍性贫血患者的疗效和安全性的试验。该研究发现EPAG+他克莫司的临床疗效优于EPAG单药治疗，且两组的安全性和克隆进化率具有可比性。此外，事后分析表明，EPAG+他克莫司在年轻和复发患者中的优势更为突出。然而，还需要进一步的研究来比较他克莫司和CsA，以确定他克莫司是否可以成为CsA与EPAG联合治疗的更好选择。总的来说，上述发现对EPAG+他克莫司在难治性/复发性AA患者中的应用具有启示意义。

原始出处：

Ji J, Wan Z, Ruan J, et al. Eltrombopag with or without Tacrolimus for relapsed/refractory acquired aplastic anaemia: a prospective randomized trial. Blood Cancer J. 2023;13(1):146. Published 2023 Sep 19. doi:10.1038/s41408-023-00921-8