Circulation：龚开政教授/沈慧博士团队发现去泛素化酶BRCC3调控肺血管重构及肺动脉高压发生发展过程
2024-04-07 论道心血管 论道心血管 发表于上海
首次揭示了去泛素化酶BRCC3可通过去泛素化修饰调节BMP信号通路I型受体ALK2来激活BMP通路。
肺动脉高压(PAH)是一种隐匿性和致死性的心肺血管疾病，其特征是肺动脉压力进行性升高及肺血管重塑。先前研究证实，TGF-β/BMP两大信号通路在肺动脉高压发病机制中具有十分重要的作用。当前最主要治疗PAH的药物主要靶向调控内皮素途径、前列环素途径和一氧化氮(NO)三大经典通路。阐明肺动脉高压发病过程中BMP/TGF-β两大信号通路的失衡机制并寻找新的分子干预靶标具有重要的临床意义！
BRCC3是由BRCC3基因所编码的JAB1/MPN/Mov34金属酶结构域(JAMM)类去泛素化酶家族的一个重要成员。BRCC3发挥去泛素化酶活性，通过调节底物蛋白K63位点连接泛素化修饰反应来调控细胞内多种信号通路，从而参与DNA损伤反应、细胞内蛋白质转运以及NF-κB通路、TNF-α受体、NOD样受体等细胞内信号转导过程。然而，BRCC3是否会影响BMP/TGF-β通路及参与缺氧诱导的肺血管重构及PAH形成尚未见报道。
2024年4月1日，扬州大学附属医院沈慧博士、龚开政教授等在Circulation上发表题为“BRCC3 Regulation of ALK2 in Vascular Smooth Muscle Cells: Implication in Pulmonary Hypertension”的研究论文，首次揭示了去泛素化酶BRCC3可通过去泛素化修饰调节BMP信号通路I型受体ALK2来激活BMP通路，同时拮抗TGF-β通路的活化，从而促进BMP/TGF-β通路失衡的恢复来防治PAH的发生与发展，为后续开发有效的肺动脉高压临床治疗药物提供全新的思路。
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