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PNAS:瑞德西韦预防和治疗灵长类冠状病毒肺炎效果显著

2020-2-17 作者:Walter   来源:转化医学网 我要评论0
Tags: 瑞德西韦  新冠肺炎  

导读:2月2日,吉利德公司在研药物治愈美国新冠肺炎患者的消息不胫而走,霎时间,针对埃博拉的抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)一跃成为了“人民的希望”。目前,瑞德西韦的新冠肺炎三期临床试验还在进行当中,而各制药公司已经紧锣密鼓地投入生产。全球人民翘首以待。



近日,美国国立卫生研究院NIH的Emmie de Wit在期刊PNAS上发表结果,发现在另一种冠状病毒MERS-CoV感染的非人灵长类模型中,瑞德西韦能有效抵御病毒感染预防和治疗冠状病毒引发的呼吸症状和肺部损伤。尽管用了多个“约等号”,我们有理由相信瑞德西韦将成为抗击新冠肺炎的首要利器。

瑞德西韦是一种核酸前体药物,具有广谱的抗病毒活性,特别对致命的埃博拉病毒疗效显著。在细胞实验中,瑞德西韦能有效抑制多种冠状病毒在人呼吸道上皮细胞中的复制。在动物实验中,瑞德西韦能有效治疗小鼠中MERS-CoV和SARS-CoV引起的呼吸综合征。因此,在与人类更为接近的灵长类动物的瑞德西韦药效学实验,具有重要的临床参考意义。

研究者将健康猕猴分为3组,每组6只。对照组猕猴注射安慰剂,预防组在MERS-CoV感染前24小时注射5 mg/kg瑞德西韦,治疗组在病毒感染后12小时注射5 mg/kg瑞德西韦,此后每天注射一次。研究者对所有动物进行连续6天的体征观察,6天后处死观察肺部情况,实验得到以下结果:

1. 预防组完全不发生呼吸道疾病,治疗组效果明显

研究者对实验动物食欲、皮毛状态进行评分,分数越高说明状态越差。对照组全部出现食欲下降、皮毛褶皱和呼吸障碍;瑞德西韦预防组未表现出任何呼吸道疾病的症状,整个实验过程中呼吸正常;治疗组呼吸速率有增加,但显著低于对照组。从X射线影像学结果看,瑞德西韦预防和治疗组动物肺部浸润明显少于对照组。


瑞德西韦预防和治疗冠状病毒引起的呼吸道感染

2. 瑞德西韦显著降低MERS-CoV肺载量

研究者用qRT-PCR测定动物肺部组织的病毒核酸含量,发现瑞德西韦预防组病毒肺载量较对照组低2.5-4个对数级,治疗组病毒肺载量也显著低于对照组,说明瑞德西韦有效抑制了病毒的繁殖。


瑞德西韦显著降低病毒肺载量

3. 瑞德西韦减少肺部组织病变

瑞德西韦对照组动物肺部组织基本正常,没有病毒感染的迹象,治疗组(5/6)存在肉眼可见的组织病变,但总面积显著小于对照组。


瑞德西韦减少肺部组织病变

因此,预先服用瑞德西韦能比较完全地抑制MERS-CoV在呼吸道的复制,显著降低肺炎感染的可能性。由于院内传播占MERS-CoV病例的三分之一,因此对病毒高暴露风险的患者、接触者和医护人员进行预防性瑞德西韦治疗,能有效减少肺炎感染人数。

迄今为止,几乎没有其他药物能够如此彻底地预防MERS-CoV,以至于几乎观察不到肺部组织病变。瑞德西韦的作用媲美超免疫血浆治疗,是目前对抗灵长类冠状病毒感染最有希望的药物之一。

另外,瑞德西韦在病毒感染后依然具有显著疗效。本实验中在感染后12小时注射瑞德西韦,但此时已接近MERS-CoV在恒河猴中的复制峰值。理论上,此时抑制病毒复制的药物就几乎已经失去对病毒的控制。但是,瑞德西韦是个例外。

在许多MERS重症病例中,症状发作几周后仍可在呼吸道样本中检测到病毒RNA和活体,这很有可能是由于基础疾病的加持延长了病毒的复制时间。同样,在免疫受损的恒河猴中观察到病毒复制存在的时间更长。因此,瑞德西韦不仅对MERS确诊早期患者有益,而且还可以改善MERS重症且伴有基础疾病患者的恢复情况。
综上所述,非人灵长类实验证明,瑞德西韦对MERS-CoV引起的肺炎具有显著的预防和治疗作用,其在刚果进行的临床试验中也显著降低了埃博拉感染的死亡率。这为瑞德西韦治疗新冠肺炎提供重要的临床参考。因此,在目前新冠病毒肆虐的情势下,我们将耐心期待瑞德西韦临床试验的捷报,期待“人民的希望”早日面世!

原始出处:

Emmie de Wit, Friederike Feldmann, Jacqueline Cronin, et.al. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. PNAS  February 13, 2020



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