FDA拒绝批准vadadustat治疗CKD相关贫血
2022-04-03 Allan MedSci原创
研究表明，在非透析依赖患者的主要疗效和安全性终点方面，虽然 vadadustat 在主要疗效目标上取得了成功，但它未能证明在 MACE 方面的非劣效性。
在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）病程进展中，大约 50% 的 CKD 3期～CKD 5 期患者并发贫血，且血液透析患者合并贫血的比例更高。促红细胞生成素缺乏并非贫血发生的唯一原因，缺铁、氧化应激、胰岛素抵抗、药物等也会加重贫血的进展和降低机体造血系统对EPO的反应。
除了引起致残性症状以外，重度贫血可能影响非透析CKD患者和透析患者的心血管功能。对于非透析CKD患者，重度贫血可能引起CKD进展加快，包括进展为终末期肾病（end-stage kidney disease, ESKD）。
制药公司 Akebia Therapeutics 近日表示，FDA 就其申请口服 HIF-PH 抑制剂 vadadustat 治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血发出了完整的回复信（CRL）。根据 Akebia 的说法，FDA 得出的结论是：申请中包含的数据不支持 vadadustat 对透析和非透析 CKD 患者的临床益处。
该公司的提交的文件包括 III 期 INNO2VATE 试验。研究表明，在透析依赖患者的主要疗效和安全性终点方面，vadadustat 均不劣于 Amgen 的 Aranesp（darbepoetin alfa），而安全性终点着眼于首次发生主要不良心血管事件 (MACE) 的时间。
提交的文件还包含 PRO2TECT 试验的结果，这是一项 vadadustat 与 Aranesp 的头对头研究。研究表明，在非透析依赖患者的主要疗效和安全性终点方面，虽然 vadadustat 在主要疗效目标上取得了成功，但它未能证明在 MACE 方面的非劣效性。
图1.PRO2TECT 试验设计（图片来源https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035938）
根据 Akebia 的说法，FDA 的 CRL 强调了非透析人群的安全性挫折、透析患者血栓栓塞事件风险增加以及药物性肝损伤的风险。
无独有偶，阿斯利康的口服 HIF-PH 抑制剂 roxadustat 去年 8 月也遭遇了类似的命运，当时 FDA 在机构审查人员表示与该药物相关的“严重血栓栓塞事件的重要风险”后拒绝批准 roxadustat。然而，roxadustat 后来以 Evrenzo 的名义在欧洲获得批准，并且在日本也获得了批准。
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vadadustat是继#罗沙司他#之后，第二被FDA拒绝，主要原因还是安全性问题。与EPO相比，确实方便，效果也相当好，提升红细胞也快，但是血栓，促进肿瘤等潜在风险，仍然难以消除，除非有长期观察（3年以上的结果）
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#贫血#
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