J Clin Invest：是“谁”阻碍了我们的免疫系统绞杀癌细胞？
2017-11-21 sunshine2015 佚名
俄亥俄州立大学综合癌症中心 - 詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所（OSUCCC - James）的研究人员的一项新研究确定了胰腺癌细胞释放的一种物质，可以保护它们免受称为巨噬细胞的免疫细胞的攻击。
【研究揭示癌细胞抵制免疫细胞攻击的机制】俄亥俄州立大学综合癌症中心 - 詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所（OSUCCC - James）的研究人员的一项新研究确定了胰腺癌细胞释放的一种物质，可以保护它们免受称为巨噬细胞的免疫细胞的攻击。
该研究发现，该物质，称为Gdf-15，可能需要发展早期胰腺肿瘤。该研究还揭示了一种分子著名的N-F-kappa-B（NF-kB）帮助肿瘤细胞产生Gdf-15。
当巨噬细胞吸收Gdf-15时，会阻止他们制造一氧化氮和肿瘤坏死因子，这两种化学物质释放出来杀死癌细胞。具有讽刺意味的是，研究人员发现巨噬细胞中的NF-kB在一氧化氮和肿瘤坏死因子的产生中起着重要的作用。
这些发现在“临床研究杂志”上报道。
俄亥俄州立大学癌症生物学和遗传学教授Denis Guttridge博士说：“这项研究表明，GDF-15在胰腺癌的发展中起着重要作用，并且可能是早期胰腺肿瘤发生所必需的。
“我们相信这种能在癌细胞中早期发育中解除巨噬细胞的机制，使小肿瘤能够生存和生长，”Guttridge博士补充说，他也在OSUCCC-James分子致癌和化学预防项目中。 “这些发现支持临床前研究确定GDF-15在胰腺癌发展中的作用。”
Guttridge及其同事利用胰腺癌细胞系，来自患者肿瘤的细胞和动物模型进行了研究。主要发现包括：
NF-kB是Gdf-15的直接调节子；
GDF-15通过抑制一氧化氮和肿瘤坏死因子的产生来抑制巨噬细胞杀伤活性；
在胰腺癌患者中，GDF-15和NF-kB都过表达。
Guttridge说：“总体而言，我们的研究结果表明，NF-kB负责从胰腺肿瘤细胞中合成和分泌GDF-15，而GDF-15则抑制巨噬细胞中的NF-kB活性并阻止它们杀死肿瘤细胞。”
原始出处：
Nivedita M. Ratnam et al， NF-κB regulates GDF-15 to suppress macrophage surveillance during early tumor development， Journal of Clinical Investigation (2017). DOI： 10.1172/JCI91561.
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#EST#
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学习了谢谢分享!!
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#癌细胞#
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