J Allergy Clin Immunol：脱氧核糖核酸2抑制剂对银屑病的分子和临床作用

银屑病是一种依赖于IL-23/TH17途径的慢性炎症性疾病，是通过皮肤中的浆细胞树突状细胞激活和I型IFN诱导而启动的。Deucravacitinib是一种选择性的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，在细胞实验中显示可阻断IL-23、IL-12和I型IFN信号。日，发表于J Allergy Clin Immunol的一项随机、安慰剂对照、剂量范围的试验调查了接受deucravacitinib治疗的中重度银屑病患者的IL-23/TH17和I型IFN通路生物标志物和基因反应的变化，以及TYK2对Janus激酶（JAKs）1-3的选择性措施。

通过定量反转录聚合酶链反应、RNA测序和免疫组化，评估非病变（第1天）和病变皮肤（第1、15和85天）的活检样本的IL-23/IL-12和I型IFN途径生物标志物的变化。采集血液样本分析实验室标志物。评估银屑病面积和严重程度指数（PASI）得分与基线的百分比变化。

结果显示，使用deucravacitinib后，病变皮肤中的IL-23通路生物标志物会向非病变水平靠拢。IFN和IL-12通路的基因摆到水平恢复正常。角质细胞失调的标志物、角蛋白-16和β-防御素基因在有效剂量下接近正常水平。受JAK1-3抑制影响的部分实验室参数不受deucravacitinib的影响。PASI评分与生物标志物的变化相关，与较低剂量或安慰剂相比，最高剂量的deucravacitinib组PASI评分的改善程度最大。

综上所述，该研究结果表明，deucravacitinib治疗的强大临床疗效与IL-23/TH17和IFN通路生物标志物的下降有关。对JAK1-3抑制所特有的生物标志物缺乏影响，这支持了deucravacitinib对TYK2的选择性；需要更大规模的研究来进一步确认。

原始出处：

Ian M Catlett, et al., Molecular and clinical effects of selective tyrosine kinase 2 inhibition with deucravacitinib in psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2022 Jun;149(6):2010-2020.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2021.11.001.