Nrf2 激活剂 bardoxolone 治疗慢性肾病(CKD),FDA持反对意见

2022-02-27 Allan MedSci原创

FDA 得出的结论是,提交的数据未能表明 bardoxolone 可有效减缓 Alport 综合征患者的肾功能丧失。

制药公司 Reata 本周五披露,它收到了 FDA 关于其申请批准 Nrf2 激活剂 bardoxolone 治疗由 Alport 综合征引起的慢性肾病(CKD)患者的完整回复信。

Alport 综合征(又称遗传性肾炎)是一种遗传性进行性肾小球疾病,常伴发感音神经性聋和眼部异常。Alport 综合征是一种原发性基底膜病变,其病因是Ⅳ型胶原蛋白家族中若干成员的编码基因发生致病性突变。Alport 综合征在美国影响多达 60,000 人,在欧盟影响多达 103,000 人。它是肾衰竭的第二大常见遗传原因,其特征是肾功能进行性丧失,通常会导致终末期肾病。目前,没有批准用于治疗用途的疾病特异性药物。

根据 Reata 的说法,FDA 得出的结论是,提交的数据未能表明 bardoxolone 可有效减缓 Alport 综合征患者的肾功能丧失,且未能有效降低进展为肾衰竭的风险。该公司表示,FDA 希望看到更多数据来支持 bardoxolone 的有效性和安全性。

Reata 的申请是基于 III 期 CARDINAL 试验的结果。CARDINAL 研究是一项国际、多中心、双盲、安慰剂对照、随机注册 III 期试验。符合条件的患者年龄在 12-70 岁之间,经遗传或组织学诊断为 Alport 综合征,eGFR 为 30-90 mL/min/1.73 m2,尿白蛋白与肌酐比 (UACR) ≤3500 mg/g。基线时 B 型利钠肽值 >200 pg/mL 或有显著心血管病史的患者被排除在外。患者以 1:1 的比例随机分配至 bardoxolone 组或安慰剂组,并按基线 UACR 进行分层。

该公司此前报告称,该研究已达到其主要和关键次要终点,即评估估计的肾小球滤过率 (eGFR) 在“治疗中”和“治疗后”变化。然而,FDA 科学家质疑试验中发现的 eGFR 改善是否真的意味着 bardoxolone 正在减缓 CKD 进展。 FDA 顾问小组随后投票反对推荐该药物获得批准。

 

原始出处:

https://firstwordpharma.com/story/5513609

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