Science Bulletin:中科大申勇教授：基于血液的阿尔茨海默病生物标志物多中心横断面和纵向研究

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症，也是老年人致残的主要原因。最近，对白人和黑人群体中阿尔茨海默病生物标志物的研究提供了初步证据，说明不同种族群体的阿尔茨海默病神经病理学可能存在差异。然而，在中国，估计有 1,500 万老年人患有痴呆症，约占全球痴呆症患者总数的 25%，但我们对遗传驱动因素的了解非常有限。此外，由于中国幅员辽阔，不同地区的生活方式、饮食习惯和气候条件存在显著差异。因此，在中国汉族人群中开展跨地区的合作研究，以确定痴呆症的精确生物标志物至关重要。

此外，目前还缺乏系统的多中心研究来评估中国人群中阿尔茨海默病生物标志物的基线。因此，迫切需要采用多中心方法研究血液生物标志物对AD的有效性，特别是在中国汉族人群中的有效性。在本项基于多中心的横断面和纵向研究中，来自中国科技大学申勇教授评估了来自 6 个不同临床中心的 817 份血液样本，测量了血浆淀粉样β（Aβ）-40、Aβ42、磷酸化tau 181（pTau）、总tau（tTau）、血清神经丝光（NFL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。此外，还进行了 18F-氟贝他匹正电子断层扫描和磁共振成像。

总的来说，APOE 基因型与血浆 pTau 和血清 GFAP 的组合在区分 Aβ 状态方面表现出卓越的性能。此外，基线 GFAP 水平与认知能力随时间下降和脑萎缩密切相关，GFAP 水平越高，预示着神经变性的速度越快。同时，与Aβ阴性CN组和Aβ阴性MCI组相比，Aβ阳性MCI患者的pTau和GFAP水平更高。然而，Aβ阳性和Aβ阴性MCI患者的Aβ42/Aβ40比值没有差异。只有在注意力缺失症组和非注意力缺失症组中，NFL水平才会升高。

总之，这些结果验证了血液生物标志物在中国汉族人群（包括中国不同地区）中的实用性。此外，这些结果还强调了 pTau 和 GFAP 作为早期检测和筛查注意力缺失症的非侵入性方法的潜力。

参考文献：

Blood-based biomarkers for Alzheimer’s disease: a multicenter-based cross-sectional and longitudinal study in China.Sci Bull (Beijing). 2023 Jul 10;S2095-9273(23)00444-9. doi: 10.1016/j.scib.2023.07.009.