JAMA Oncol：PD-L1抗体对肥胖的癌症患者疗效更好

众所周知，肥胖是与癌症、糖尿病、心血管疾病以及其它疾病有关。全球癌症地图显示，体重超标（包括超重和肥胖）可增加患13种癌症的风险。

不过肥胖患者患肿瘤以后的预后，确实有争议。在化疗时代，就有一些研究显示，肥胖患者往往然预后较偏瘦更好。原因可能与肥胖患者更能耐受化疗的副反应等原因有关。但是，免疫治疗时而代呢？12月26日，最新发表在JAMA Oncology上的一项研究却揭示，在某些情况下，BMI较高可能能够改善癌症患者的生存机会。

具体来说，在该研究中，来自澳大利亚弗林德斯大学的Ganessan Kichenadasse博士及其同事聚焦了已被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的PD-L1抗体atezolizumab。他们惊讶地发现，BMI高的患者对atezolizumab的反应更强。BMI≥25的NSCLC患者接受该PD-L1抗体治疗后死亡率显著降低（尤其是在PD-L1高表达的情况下），明显获益于这类免疫检查点抑制剂。

Kichenadasse博士之所以会想调查BMI与NSCLC患者对atezolizumab的响应的关联，是因为，2018年的一项回顾性研究报道, 在接受免疫检查点抑制剂和靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤患者中，肥胖（BMI≥30）与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）改善有关，但在接受化疗治疗的患者中没有发现这种相关性。此外，2019年年初有研究[3]称，对于接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者，与BMI＜25的患者相比，BMI≥25的超重或肥胖患者PFS和OS显著更长。

Kichenadasse博士领导的这项新研究汇总分析了涉及2261例NSCLC患者的4项国际多中心临床试验。其中两个是单臂II期试验：BIRCH（NCT02031458）和FIR（NCT01846416）；两个是双臂随机试验，分别为II期试验POPLAR（NCT01903993）以及III期试验OAK（NCT02008227）。在POPLAR和OAK两个试验中，对照组患者接受每3周一次的多西紫杉醇治疗，直至病情进展或发生不可接受的毒性作用。在所有4项试验中，实验组患者都接受每3周一次的atezolizumab治疗。

Meta分析主要调查患者BMI与OS、PFS以及治疗相关不良事件的关系。

2261例患者中，有1548名参与者接受了atezolizumab治疗，排除40例BMI不可用的患者以及74例体重不足（BMI＜18.5）的患者，剩余1434例患者可用于进一步分析。在这些患者中，705例(49%)患者体重正常、490例(34%)患者超重（25≤BMI＜30），239例(7%)患者肥胖（BMI≥30）。

在接受atezolizumab治疗的患者中，BMI升高与OS之间存在线性关系。肥胖与接受atezolizumab治疗的患者的OS显著提高有关，但在接受多西紫杉醇治疗的患者中，肥胖与OS改善无关。在PD-L1高表达亚组中，BMI与OS/PFS的相关性最强。

接受atezolizumab和多西紫杉醇（Docetaxel）治疗的患者的OS（来源：JAMA Oncology）

此外，分析显示，治疗相关的不良事件与BMI无关。

总结来说，这项研究表明，较高的BMI似乎与接受atezolizumab治疗的NSCLC患者的OS改善有关。这增加了在未来的免疫检查点抑制剂试验中将基线BMI作为患者分层因素的可能性。

Kichenadasse博士说：“先前已有研究探索被称为‘肥胖悖论’的概念，即，虽然肥胖与患某种癌症的风险增加有关，但也能为某些患者带来更大的生存益处。而我们的研究提供了新的证据来支持这一假说，即高BMI和肥胖可能与患者对免疫治疗的反应有关。未来，我们需要进一步调查BMI与相关炎症之间的可能关联，这可能会帮助理解这种癌症治疗矛盾的反应背后的机制。”

原始出处：

[1] Ganessan Kichenadasse et al. Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint InhibitorTherapy for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology(2019).

[2] Jennifer L McQuade et al. Associationof body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis. Lancet Oncology(2018).

[3] Alessio Cortellini et al. A multicenter study of body mass index in cancer patients treated with anti-PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: when overweight becomes favorable. Journal for ImmunoTherapy of Cancer(2019).