J clin oncol：供体克隆性造血对造血细胞移植受体临床预后的影响
2021-11-21 Nebula MedSci原创
供体DNMT3克隆性造血与受体白血病复发风险降低和慢性移植物抗宿主病风险增加相关
克隆性造血 (CH) 是一种与年龄相关的无症状疾病，在没有合并血液系统恶性肿瘤的克隆性造血个体的血液中可检测到与白血病相关的体细胞突变。
同种异体造血细胞移植时，如果供体存在克隆性造血，那受体可能在造血细胞移植后获得克隆性造血。克隆性造血对受体预后和移植物同种免疫功能的影响尚不确定，因此，同种异体造血细胞移植是否需要排除存在克隆性造血候选供体始终存在争议。
Christopher等研究人员对来自1727位年龄≥40 岁的骨髓捐赠者的样本进行了靶向纠错测序，并评估了供体克隆性造血对受者临床结果的影响。
22.5%的供体存在克隆性造血，最常见的细胞突变是DNMT3A (14.6%) 和TET2 (5.2%)；85%的供体克隆在移植后长期植入受者体内，包括变异等位基因频率< 0.01 的克隆。变异等位基因频率≥ 0.01的DNMT3A-CH与受体的总体预后（风险比[HR] 0.79；p=0.042）和无进展生存期（HR 0.72; p=0.003）改善相关，但等位基因频率更小的克隆无此相关性。
DNMT3A-CH与受体复发风险的相关性
在接受以钙调神经磷酸酶为基础的移植物抗宿主病预防策略的患者中，供体DNMT3A-CH与受体复发减少（HR 0.59; p=0.014）、慢性移植物抗宿主病增加（1.36; p=0.042）和白介素-12p70水平更高相关。
DNMT3A-CH与受体慢性移植物抗宿主病风险的相关性
没有单独的DNMT3A-CH或TET2-CH受体发生供体细胞白血病（DCL）。在8例DCL中，有7例是从携带罕见TP53突变或剪切因子突变的供体克隆性造血或携带胚系DDX41突变的供体细胞进化而来的。
综上，供体克隆性造血与移植受者的临床预后密切相关，对移植物同种免疫功能以及与突变基因和体细胞克隆丰度相关的白血病转化潜力的影响不同。
原始出处：
Christopher J. Gibson, et al. Donor Clonal Hematopoiesis and Recipient Outcomes After Transplantation. Journal of Clinical Oncology. November 18, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02286
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