Nat Commun:新辅助抗OX40疗法(MEDI6469)治疗头颈部鳞状细胞癌患者的临床研究

2021-02-26 xiaozeng MedSci原创

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第七大常见的癌症,其特征是具有较高的治疗耐药性。

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第七大常见的癌症,其特征是具有较高的治疗耐药性。尽管包括外科手术、放疗和化疗在内的积极治疗对该疾病显示出了一定的疗效,然而局部晚期HNSCC患者的复发率仍高达为50%。

既往研究显示,靶向PD-1(程序性死亡受体1)或PD-L1(程序性死亡配体1)的检查点抑制剂(CI)抗体可有效的改善转移性HNSCC患者的总体生存率,且已被FDA批准与化疗药物联用治疗。然而,只有10%到20%的患者受益于PD-1/PD-L1阻断治疗。


靶向其他途径,如共刺激分子(OX40、GITR和4-1BB等),可以增强荷瘤宿主中T细胞的免疫力。先前尚未有相关研究探索免疫共刺激激动剂在癌症患者新辅助治疗中的作用。

抗OX40治疗后肿瘤和间质淋巴细胞浸润的变化

在该研究中,研究人员报道了一项Ib期临床试验(NCT02274155)的结果,该试验中共17例局部晚期HNSCC患者在手术切除之前接受了鼠抗人OX40激动剂抗体(MEDI6469)。临床试验的主要终点为确定抗OX40新辅助疗法的安全性和可行性。次要终点为评估抗OX40对肿瘤和血液中淋巴细胞亚群的影响。


结果显示,新辅助抗OX40疗法的耐受性良好,没有延迟手术的进行,并最终达到了试验的主要终点。外周血表型数据显示,抗OX40给药两周后CD4+和CD8+T细胞增殖增加。治疗前后肿瘤活检比较显示,大多数患者的活化的常规CD4+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)有所增加。对CD8+TIL的分析显示,在25%的具有可评估肿瘤组织(N=4/16)的患者中,肿瘤抗原反应性提高、处于增殖的CD103+ CD39+细胞数量增加,且这些患者均保持无病状态。

新辅助抗OX40治疗后患者的生存率分析

总而言之,该研究结果显示,抗OX40疗法在术前是安全的,可以增加血液和肿瘤中CD4+和CD8 + T细胞的活性和增殖能力。该研究也表明,肿瘤反应性CD103+ CD39+ CD8+ TIL的增加可能是抗OX40临床活性的潜在生物学标记。


原始出处:

Duhen, R., Ballesteros-Merino, C., Frye, A.K. et al. Neoadjuvant anti-OX40 (MEDI6469) therapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma activates and expands antigen-specific tumor-infiltrating T cells. Nat Commun 12, 1047 (16 February 2021).

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. 2021-03-03 随梦飞扬

    临床试验的主要终点为确定抗OX40新辅助疗法的安全性和可行性。次要终点为评估抗OX40对肿瘤和血液中淋巴细胞亚群的影响。

    0

  2. 2021-03-03 随梦飞扬

    靶向其他途径,如共刺激分子(OX40、GITR和4-1BB等),可以增强荷瘤宿主中T细胞的免疫力。先前尚未有相关研究探索免疫共刺激激动剂在癌症患者新辅助治疗中的作用。

    0

  3. 2021-03-03 随梦飞扬

    既往研究显示,靶向PD-1(程序性死亡受体1)或PD-L1(程序性死亡配体1)的检查点抑制剂(CI)抗体可有效的改善转移性HNSCC患者的总体生存率,且已被FDA批准与化疗药物联用治疗。然而,只有10%到20%的患者受益于PD-1/PD-L1阻断治疗。

    0

相关资讯

Annl Oncol:ctDNA状态对乳腺癌治疗缓解和复发的预测能力

新辅助化疗(NAC)后患者获得病理完全缓解(pCR)与后续获得良好的预后密切相关。本研究旨在评估连续循环肿瘤DNA(ctDNA)监测用于预测pCR和转移复发风险的实用性。

Nat Med:不适合顺铂治疗的高风险尿路上皮癌患者的新辅助PD-L1加CTLA-4阻断疗法

免疫检查点疗法正在对局部尿路上皮癌患者进行新辅助治疗测试,其中一项研究报告了接受抗PD-L1单药治疗的顺铂治疗不适合患者的相关数据。该研究报道,肿瘤体积大的患者(已知的大于临床T2疾病高危特征)治疗响

PD-1单抗Opdivo新辅助治疗非小细胞肺癌,3期临床获益

Opdivo击败众多竞争对手,如默沙东的PD-1单抗Keytruda、罗氏的PD-L1单抗Tecentriq和阿斯利康的PD-L1单抗Imfinz,成为首个3期新辅助治疗NSCLC临床获益的免疫疗法。

争议中前行—张剑教授谈乳腺癌患者新辅助治疗

新辅助治疗作为乳腺癌患者的重要治疗方式,可以达到缩瘤降期、增加保乳机会、减少手术创伤以及预估复发风险的目的。新辅助治疗的常规治疗手段主要有新辅助化疗和新辅助内分泌治疗,张剑教授就HR+/HER2-乳腺

合理应用新辅助治疗,为减少乳腺癌复发改善患者生存提供新助力

乳腺癌是女性最常见的肿瘤,随着新的治疗理念和治疗模式的不断出现,乳腺癌患者的生存和生活质量也不断改善。乳腺癌新辅助治疗目前已成为标准治疗,在乳腺癌的全程治疗中占有重要地位。特邀复旦大学肿瘤医院的胡夕春教授,详细阐述乳腺癌新辅助治疗的作用、新辅助治疗中需要注意的问题以及新辅助治疗方案的选择等内容。

前沿探索:乳腺癌新辅助内分泌治疗及内分泌+化疗

乳腺癌新辅助治疗常用于缩小肿瘤体积,达到降期或保乳手术治疗。日本新泻癌症中心医院Sato N教授带领其研究团队开展了一项多中心、开放标签、Ⅱ期临床研究,旨在探索Ki67标记指数≤30%、绝经后、原发侵袭性、ER阳性、HER-2阴性、Ⅰ-ⅢA期乳腺癌患者初始给予依西美坦新辅助内分泌治疗后,继续给予依西美坦单药或联合多西他赛、环磷酰胺(TC)治疗的疗效与安全性。该研究结果于近日发表在了影响因子为3.3