Epcoritamab 寻求 FDA/欧洲批准用于复发/难治性 LBCL/DLBCL

已向 FDA 提交生物制剂许可申请，寻求批准皮下 epcoritamab 用于治疗 2 线或更多线全身治疗后的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。

已向 FDA 提交生物制剂许可申请 (BLA)，寻求批准皮下 epcoritamab 用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 2 次或以上后的患者系统治疗线[1]。

欧洲药品管理局 (EMA) 还验证了一项营销授权申请 (MAA)，寻求批准 epcoritamab 用于接受 2 线或更多线系统治疗的复发或难治性 DLBCL 患者。

BLA 和 MAA 基于 2 期 EPCORE NHL-1 试验 (NCT03625037) 的数据，该试验评估了该药物在复发性、进展性或难治性 CD20 阳性、成熟 B 细胞非霍奇金患者中的安全性和初步疗效淋巴瘤（B-NHL），包括 DLBCL。

在 2022 年 EHA 大会上公布的数据显示，接受 epcoritamab 治疗的 LBCL 患者（n = 157）的总体缓解率（ORR）为 63%（95% CI，55%-71%），包括完全缓解（ CR) 率为 39% (95% CI, 31%-47%)。2 此外，3% 的患者病情稳定，24% 的患者病情进展。详细见：Lancet：CD3/CD20双抗Epcoritamab，复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的新选择！、双特异性抗体 epcoritamab 治疗 LBCL 取得积极结果，包括经 CAR-T 细胞疗法治疗失败的患者

值得注意的是，未达到 CR 患者的中位缓解持续时间 (DOR) (NR)。达到 CR 的中位时间为 2.7 个月（范围，1.2-11.1），总体中位 DOR 为 12.0 个月（范围，0+ 至 15.5+）。此外，中位反应时间为 1.4 个月（范围 1.0-8.4）。

中位总生存期（OS）为NR，6个月和12个月的OS率分别为70.6%（95% CI，62.7%-77.2%）和56.9%（95% CI，47.3%-65.4%），分别。达到 CR 的患者中位无进展生存期 (PFS) 为 NR，89% 的完全缓解者在 9 个月时保持 CR。总体中位 PFS 为 4.4 个月（95% CI，2.0-7.9），总体 6 个月 PFS 率为 43.9%（95% CI，35.7%-51.7%）。

Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 博士说：“即使有现有的治疗这些淋巴瘤的疗法，对于无法耐受当前治疗或治疗失败的患者，仍存在对替代和可获得的治疗选择的重大医疗需求。” ，在新闻稿中说。 “与我们的合作伙伴艾伯维（AbbVie）一起，我们相信 epcoritamab 有可能成为 B 细胞恶性肿瘤患者的核心疗法，向 FDA 和 EMA 提交这些监管申请是潜在地将 epcoritamab 带给患有 B 细胞恶性肿瘤的患者的重要一步。复发/难治性 B 细胞淋巴瘤。”

开放标签、多中心 EPCORE NHL-1 试验招募了复发/难治、CD20 阳性成熟 B 细胞肿瘤患者，这些患者接受了至少 2 种先前的抗肿瘤治疗，包括至少 1 种抗 CD20 单克隆抗体。 LBCL 队列包括 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或 3B 级滤泡性淋巴瘤 (FL Gr3B) 患者。

要求患者的ECOG体能状态为0至2，并且允许先前的CAR T细胞治疗。

入组患者在第 1 至第 3 周期每周一次接受 48 mg 皮下 epcoritamab 治疗，在第 4 至第 9 周期每 2 周一次，之后每 4 周一次。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

每个独立审查委员会的 ORR 作为试验的主要终点。次要终点包括 DOR、反应时间、PFS、OS、CR 率和安全性。

参加 LBCL 队列的人中位年龄为 64 岁（范围为 20-83 岁）。 89% 的患者患有 DLBCL，其中 70% 患有新发 DLBCL。 9 名患者患有 HGBCL，4 名患有 PMBCL，5 名患有 FL Gr3B。 47% 的患者 ECOG 表现为 0。

先前接受的治疗线的中位数为 3（范围，2-11），71% 的患者至少接受了 3 次先前的治疗。此外，61% 的患者患有原发性难治性疾病，83% 的患者对其最后一次全身治疗无效。 39% 的患者之前接受过 CAR T 细胞治疗，其中 75% 的患者在治疗后 6 个月内出现进展。

截至 2022 年 1 月 31 日的数据截止日期，32% 的患者仍在接受 epcoritamab 治疗，68% 的患者已停药。最常见的停药原因是疾病进展 (53%)，其次是毒性 (7%)、异基因干细胞移植 (4%)、患者停药 (3%) 或其他未指明的原因 (1%)。

关于安全性，大多数毒性是低级别的，并且出现在前 3 个治疗周期中。最常见的任何级别的不良反应包括细胞因子释放综合征 (49.6%)、中性粒细胞减少 (28%)、发热 (23.5%) 和疲劳 (22.9%)。 10 例患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征，其中 9 例为 1 级或 2 级并得到缓解； 1例严重程度为5级。

参考资料