EJHaem：KRd方案治疗多发性骨髓瘤的欧洲和以色列真实世界经验

该研究为真实世界、前瞻性、观察性队列研究，在11个国家（奥地利、比利时、保加利亚、捷克共和国、法国、希腊、意大利、荷兰、挪威、罗马尼亚和以色列）的112家中心开展。纳入在常规临床实践中接受卡非佐米作为2线（2L）或后线治疗的成人（≥18岁）患者，但排除在临床试验或体恤使用项目中接受卡非佐米处方的患者。

研究结局指标主要包括患者人口统计学和疾病特征、合并用药、研究者根据IMWG标准评估的卡非佐米治疗反应、卡非佐米使用和治疗特征以及卡非佐米的安全性特征。

患者和疾病特征

共纳入701例患者；其中383例患者 (54.6%) 接受KRd并纳入分析（表1）。大多数患者 (n=230；60.1%) 是在 2L 时接受KRd，其余患者 (n=153；39.9%) 在三线或三线以上 (3L+) 接受KRd。KRd 治疗开始时的中位年龄是65.0岁。在有可用数据的患者中，约1/3 (30.7%) 认为虚弱（frail）。诊断时14.6%的患者细胞遗传学风险较高。接受 2L 或3L+ KRd治疗的患者和疾病特征大体相似。

治疗史（整体和根据治疗线分层）

总体而言，末次治疗中止后的中位间隔时间为10.3个月，其中2L和3L+治疗患者分别为16.0个月和2.1个月。总体而言，约2/3的患者 (63.7%) 接受过造血干细胞移植（表1）。几乎所有患者 (95.6%) 均接受过硼替佐米治疗，其中约1/3 (30.6%) 为硼替佐米难治。约1/3的患者 (34.2%) 接受过来那度胺治疗，57.3%的患者对来那度胺难治。10.9%和69.3%接受 KRd 2L 或3L+ 治疗的患者报告了来那度胺既往暴露，其中32.0%和63.2%的患者为来那度胺难治。一小部分 (8.9%) 患者接受过达雷妥尤单抗，其中94.1%的患者为难治性疾病。少数患者 (1.0%) 既往接受过卡非佐米治疗。

缓解率（整体和根据治疗线分层）

有360例患者的最佳总体缓解数据，其中95.3%的评估（360例中的343例）由研究者使用 IMWG 标准进行。ORR为83.6%，分别有31.7%和66.7%的患者达到≥CR和≥VGPR（表2）。且较早期接受KRd的缓解优于晚期接受KRd（ORR：2L vs 3L+为85.3% vs 81.0%；≥VGPR为71.6% vs 59.2%）。

卡非佐米给药和停药情况

总体和按治疗线分层，大多数患者接受卡非佐米治疗的剂量为27 mg/m²每周两次（第1周期起始剂量20 mg/m²）（总体90.6%；2L 90.0%；3L+ 91.5%）。中位随访17.7个月，接受 KRd 的患者中224例 (58.5%)中止了卡非佐米治疗。总体至卡非佐米停药的中位时间为14.6个月（图1），卡非佐米停药的主要原因是疾病进展/难治性疾病（总体为31.3%；2L为28.0%；3L+为35.4%）、不良事件 (AE)（总体为25.0%；2L为22.4%；3L+为28.3%）和达到所需的缓解水平（总体为22.8%；2L为25.6%；3L+为19.2%）。

安全性

184例 (48.0%) 患者发生TEAE（≥3级），94例 (24.5%) 患者发生治疗相关TEAE（≥3级）。最常见的治疗相关 TEAE 为中性粒细胞减少 (6.8%)、感染和侵染 (4.4%) 和贫血 (4.2%)（表3）。46例患者 (12.0%) 发生治疗相关SAE。治疗相关 TEAE 导致18例患者 (4.7%)卡非佐米停药。

亚组分析：CD38单抗难治和来那度胺难治患者

35例患者接受过CD38单抗，其中33例在进入本研究时为CD38单抗难治。27例可评估患者中，ORR为66.7%，≥VGPR率为44.4%。

131例患者接受过来那度胺，其中75例为来那度胺难治。来那度胺难治患者的ORR为68.1%，≥VGPR率为46.4%；而非来那度胺难治患者的ORR为82.0%，≥VGPR率为64.0%。

与临床试验的结果相比，该真实世界研究中来自11个国家的 RRMM 患者使用 KRd 的情况、疗效和安全性大体相似；并且如果在较早治疗线中给予KRd，ORR缓解率较高且总体治疗缓解更佳：在2L时接受 KRd的≥CR率以及≥VGPR率高于3L+时。此外KRd 的安全性与既往报告一致。

总的来说本研究进一步支持使用 KRd 治疗RRMM，以及用于抗CD38单抗或来那度胺难治患者，并且KRd在早期而非晚期治疗可获得更大的缓解，这强调了优化 RRMM 患者治疗的重要性。