免疫治疗双子星耐药后的绝境逢生，靶向药恩曲替尼治疗2.5年了！

这篇文章是关于黑色素瘤患者的绝处逢生的治疗故事，希望对大家有所参考。全球的黑色素瘤发病率在3年来增加了170%，死亡率则也几乎翻一番。根据统计数据表明，2020年，有5.7万人死于黑色素瘤，预计到2040年时间，死亡率将增加68%。

过去十年以来，晚期黑色素瘤的治疗一直依赖于白细胞介素2的方法，后面免疫检查点抑制剂的出现，PD-1药物纳武利尤单抗和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗开始用于黑色素瘤治疗，对于黑色瘤患者如果存在BRAF基因的V600E突变，则也可以使用双靶向药维罗非尼联合曲美替尼。但是尽管有这些情况，我们仍然会忽视一些特别的可能性，就是患者不存在BRAF基因的V600E突变，但是具有NTRK融合突变，进而可以通过恩曲替尼获益2.5年的情况。

一、抢回来的2.5年，绝望中寻找希望

这是一名54岁的已婚女性，她有4个孩子。除去糖尿病史之外，患者没有已知的疾病史，她也不抽烟、不饮酒，也没有癌症的家族史。2019年的11月她被诊断为右膝黑色素瘤，于2020年1月接受了手术治疗，不久之后她接受了PD-1抑制剂纳武利尤单抗辅助治疗，用药剂量是每2周240毫克，至2020年11月完成了10个周期的治疗。

由于腿部病情进展，她开始在治疗方案里添加了另一种免疫治疗药物伊匹木单抗，每三周用药一次，每次用药剂量是每公斤体重1毫克，治疗了3个周期后没发现有什么改善，加上她又患上了新冠肺炎，所以整体的治疗比较折腾。

患者基因检测到的突变信息

患者的肿瘤组织样本被送去做基因检测，分子分析表明肿瘤突变负荷TMB数值较低，但是在该肿瘤中检测到了ANXA2-NTRK3基因融合，这种特别的融合基因突变之前没有研究报道过，但是融合的位点与已经明确的NTRK融合框类似，患者在用药计划里添加了NTRK靶向药恩曲替尼，由于患者那个时候无法进行肢体灌注治疗，所以用恩曲替尼的时候她的右腿疾病明显进展。

2021年3月，她开始每天服用200毫克的恩曲替尼，持续用药2周后观察到良好的治疗应答。继续用药2周后症状持续改善，她开始将恩曲替尼的剂量增加到400毫克，除去血糖升高外没有其他不适，于是她开始使用降糖药物。2021年5月25日，患者主诉呼吸急促，发现有双侧胸腔积液，随后积液被引流，但是病理报告没有显示疾病进展，患者继续使用靶向药恩曲替尼，后面她适度增加药物剂量，在发现不能耐受后就交替降低药物剂量，后面持续的随访发现病灶都处于稳定状态。至2023年9月，患者使用恩曲替尼已经2.5年了，她的情况仍是比较良好，处于持续缓解状态。这不得不说是一个奇迹了。

使用恩曲替尼之后腿部变化

参考文献：

Shaheenah Dawood, et al., Entrectinib for NTRK Fusion-Positive Metastatic Melanoma Progressing on Combined PD-1 and CTLA-4 Inhibition: A Case Report, Case Rep Oncol 2023;16:1451–1459.