【柳叶刀-血液病学】Elotuzumab治疗NDMM再遭失败：3期GMMG-HD6研究结果

Elotuzumab

Elotuzumab是一种人源化IgG1免疫刺激单抗，可靶向信号淋巴细胞活化分子家族成员7（SLAMF7）的信号传导。基于ELOQUENT-2和ELOQUENT-3研究的阳性结果，已在国外获批治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。

2期随机研究SWOG-1211评估了在VRd诱导/巩固基础上加入elotuzumab治疗伴高危因素新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的疗效，结果为阴性。2022年发表了Elotuzumab联合Rd治疗不适合移植NDMM的3期ELOQUENT-1研究，结果同样为阴性。

鉴于尚无研究评估elotuzumab在适合移植NDMM中的疗效，德国学者牵头了3期、4臂、随机GMMG-HD6研究，评估了在VRd诱导/巩固基础上加入elotuzumab治疗NDMM的疗效和安全性。近日《Lancet Haematology》发表了该研究随访49.8个月的主要分析结果，但仍为阴性。

研究结果

该研究纳入18-70岁适合移植的NDMM患者，1:1:1:1随机分为四组：RVd/R 组，RVd 诱导和巩固治疗，随后来那度胺维持治疗；RVd/E-R组，RVd 诱导、elotuzumab联合 RVd 巩固治疗，随后elotuzumab-来那度胺维持治疗；E-RVd/R 组，elotuzumab 联合 RVd 诱导治疗、RVd巩固治疗，随后来那度胺维持治疗；E-RVd/E-R 组，elotuzumab 联合 RVd 诱导和巩固治疗，随后elotuzumab–来那度胺维持治疗。随后接受大剂量美法仑和自体造血干细胞移植。

意向治疗（ITT）分析共纳入559例患者，四组的PFS（RVd/R组未达到，RVd/E-R组60.8个月，E-RVd/R组56.6个月，E-RVd/E-R组未达到，3年PFS率分别为69%、69%、66%、67%；p=0.86）和OS（均未达到，3年OS率分别为89%、89%、93%、90%；p=0.43）均无显著差异。此外，≥VGPR率分别为78%、83%、84%、76%。

感染（≥3级）是所有治疗组中最常见的不良事件（RVd/R组为28/137[20%]；RVd/E-R组为32/138[23%]；E-RVd/R组为35/138[25%]；E-RVd/E-R组为48/142[34%]）。E-RVd/E-R组、RVd/R组、RVd/E-R组和 E-RVd/R组分别有48%(68/142)、39%(53/137)、38%(53/138) 和36%(50/138) 的患者发生严重不良事件（≥3级）。研究期间发生9例给药相关死亡；RVd/R 组的2例死亡（1例脓毒症和1例中毒性结肠炎）与来那度胺相关，RVd/E-R 组中1例脑膜脑炎导致的死亡与来那度胺和elotuzumab相关，E-RVd/R 组的4例死亡（1例肺栓塞、1例脓毒性休克、1例非典型肺炎和1例心血管衰竭）和 E-RVd/E-R 组的2例死亡（1例脓毒症、1例肺炎和肺纤维化）与来那度胺或elotuzumab或两者均相关。

总结

对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，在 RVd 诱导或巩固治疗和来那度胺维持治疗的基础上加用elotuzumab未提供临床获益，含 elotuzumab的治疗可保留用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

达雷妥尤单抗仍是唯一获批治疗NDMM的单抗。

参考文献

Mai EK, et al. Elotuzumab, lenalidomide, bortezomib, dexamethasone, and autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GMMG-HD6): results from a randomised, phase 3 trial.Lancet Haematol . 2024 Feb;11(2):e101-e113. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00366-6.