【Clin Cancer Res】安刚/邱录贵团队在国内首次证实蛋白质谱技术通过靶向追踪血清M蛋白微创监测MM患者MRD

MM的MRD监测新技术

多发性骨髓瘤（MM）是一种好发生于中老年人的血液系统肿瘤，发病率高居血液系统恶性肿瘤第二位 [1]。虽然新药联合自体造血干细胞移植（ASCT）显著加深了多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解深度，但研究表明，即使是达到完全缓解的患者体内仍可残留相当数量级别的肿瘤细胞，即微小残留病（MRD）[2]。目前临床上，包括多参数流式（MFC）、二代流式（NGF）在内的MRD评估手段均需对MM患者进行骨髓穿刺。受限于瘤细胞在骨髓中分布不均一而存在取样偏差、操作有创、抽取骨髓液稀释等诸多因素，因而很难实现对MM患者进行序贯MRD监测。

2024年1月3日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚/邱录贵团队在《Clinical cancer research》在线发布了题为“Monitoring minimal residual disease in patientswith multiple myeloma by targeted tracking serum M-protein using mass spectrometry(EasyM)”的研究论文。该研究发现蛋白质谱（MS）技术（easyM）可以识别MM患者M蛋白（MP）的特异序列，并将其作为MM特异的肿瘤分子标记物进行靶向定量追踪，并具有与NGF-MRD可比甚至更优的检测灵敏度，为临床微创监测MM患者MRD提供了一项新的选择。

研究结果

该研究对国家血液病纵向队列-多发性骨髓瘤子队列（NICHE-MM）中56例新诊断MM的447个初诊及序贯血清样本进行MS检测，发现MS测序可以识别个体特异的MP序列，实现对患者血清MP进行高敏感度靶向定量监测，并提前预测疾病复发/进展。

研究者通过将MS检测结果与同时间点的血清免疫固定电泳（IFE）及骨髓MFC-MRD（敏感度＜10-4）和NGF-MRD（敏感度＜10-5）检测结果进行对比发现，在其他检测方式检测结果为阴性的时候，MS仍能在一些患者外周血清中检测到残存的MP。

此后研究者以骨髓NGF-MRD作为检测金标准，通过ROC分析优化临床定义的easyM MS检测阴性cutoff值，在此条件下患者血清easyM MS检测与骨髓NGF-MRD检测的敏感度为95.8%，特异度为93.2%，具有与骨髓NGF-MRD相当的检测一致性。

最后，研究者通过生存分析发现最佳MS-MRD状态可在原有的临床疗效评价体系基础上进一步区分患者预后，并且是MM患者PFS以及OS的独立预后影响因素。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师、邱录贵主任医师为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士研究生樊慧守、主治医师史丽慧，以及上海快序生物技术有限公司汪兵博士为共同第一作者。该项目获得国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、上海快序生物技术有限公司科研专项基金等基金的支持。

参考文献：

1. Cowan AJ, Green DJ, Kwok M, Lee S, Coffey DG, Holmberg LA, Tuazon S, Gopal AK, Libby EN. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA. 2022 Feb 1;327(5):464-477.

2. Munshi NC, Avet-Loiseau H, Rawstron AC, Owen RG, Child JA, Thakurta A, et al. Association of Minimal Residual Disease With Superior Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis[J].JAMA Oncol.2017,3(1):28-35.