Schizophr Bull：如何用生物标记物介导精神分裂症治疗？
2017-12-04 佚名 大话精神
所有FDA批准的治疗精神分裂症的抗精神病药都拮抗多巴胺D2受体，因此需要找到新型精神分裂症治疗靶点。最近研究表明，氧化应激，特别是谷胱甘肽（GSH）系统的缺陷，在精神分裂症的病理生理中起作用。
精神分裂症中的氧化应激
所有FDA批准的治疗精神分裂症的抗精神病药都拮抗多巴胺D2受体，因此需要找到新型精神分裂症治疗靶点。最近研究表明，氧化应激，特别是谷胱甘肽（GSH）系统的缺陷，在精神分裂症的病理生理中起作用。
N-乙酰半胱氨酸
两项随机对照试验（RCTs）发现辅助N-乙酰半胱氨酸（NAC）（一种抗氧化剂和GSH前体）可以改善精神分裂症症状，特别是阴性症状。来自发育性精神分裂症啮齿动物模型的证据表明，氧化应激的不利影响可能发生在疾病的早期阶段。Conus及其同事在早期精神病患者中进行了NAC辅助治疗。
研究目的
本研究的目的是确定NAC辅助治疗对以下几方面的效果：
•早期精神病的阴性症状；
•早期精神病的阳性症状和认知症状；
•大脑GSH参数，以及对NAC的反应是否与外周血GSH相关生物标志物有关。
研究方法
•作者在2009-2014年间进行了一项为期6个月的双盲安慰剂双中心随机对照试验，分析NAC与安慰剂对早期精神病的作用；
•受试者按1：1随机分为2700 mg/d的NAC组（1800 mg qAM+900 mg qPM）或安慰剂组，疗程为6个月；
•每月观察受试者，共6个月，然后停药后1个月再次观察，评估精神病理学、认知功能、社会心理功能和药物不良反应；
•在研究期间的多个时间点使用1H-MRS测量血液GSH系统标记物和脑内侧前额叶皮层GSH水平。
研究结果
•302名患者被筛查，63名被随机分配至NAC组（32名）和安慰剂组（31名）；
•在基线临床和人口学特征方面，没有显著的组间差异；
•受试者平均年龄为25岁，77％为男性，大部分受试者为高加索人；
•精神病理学或功能结果的变化在组间没有显著差异；
•NAC改善了认知处理速度（口头流利和制作测试）；
•在NAC治疗患者中，改善的认知处理速度与阴性症状减少相关；
•NAC治疗后，血液GSH水平平均增加19％，内侧前额叶GSH水平平均增加23％；
•高基线血GSH过氧化物酶活性是NAC治疗降低PANSS阳性亚量表评分的预测因子；
•NAC治疗没有显著的不良反应。
结论
作者的结论是，早期精神病患者：
•标准治疗中添加NAC不能改善症状或功能；
•口服NAC增加脑GSH水平，并能改善认知（处理速度）；
•外周血GSH过氧化物酶可鉴定NAC是否对阳性症状有反应；
•使用NAC可改善氧化应激/氧化还原状态的外周血标记物；
•这些外周血标记物还可以鉴定哪些亚组患者能受益于NAC；
•这一发现在生物标志物指导精神疾病治疗上迈出了重要一步。
原始出处：
Conus P, Seidman L J, Fournier M. N-acetylcysteine in a double-blind randomized placebo-controlled trial: towards biomarker-guided treatment in early psychosis. Schizophr Bull. Oct, 2017.
链接：PANSS量表评分表
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