FDA批准地西他滨/cedazuridine联合治疗骨髓增生异常综合征

2020-07-19 MedSci原创 MedSci原创

2020年7月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了口服地西他滨/cedazuridine （INQOVI， Astex Pharmaceuticals， Inc.）联合治疗成人骨髓增生异常综合

2020年7月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了口服地西他滨/cedazuridine （INQOVI， Astex Pharmaceuticals， Inc.）联合治疗成人骨髓增生异常综合征（MDS）。主要用于：French-American-British（FAB）亚型（难治性贫血、难治性贫血伴有环状铁粒幼红细胞、难治性贫血伴原始细胞增多和慢性粒单核细胞白血病[CMML]）的既往治疗和未治疗、新发和继发性MDS；国际预后评分系统中危-1，中危-2和高危的人群。

美国食品和药物管理局（FDA）近日批准日本药企大冢制药（Otsuka Phamra）全资子公司Astex制药公司的口服固定剂量组合抗癌药Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨]，口服C-DEC，ASTX727），该药用于骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。

此次批准是MDS患者在治疗选择方面的一个重大进展。值得一提的是，Inqovi是美国首个被批准治疗MDS和CMML的口服低甲基化制剂。Inqovi新药申请获得了FDA优先审查。作为Orbis项目的一部分，FDA与国际机构同行合作审查了这一申请。此前，FDA已授予Inqovi治疗MDS和CMML的孤儿药资格（ODD）。

临床数据

Inqovi在两个开放标签、随机、交叉试验中进行了研究。试验ASTX727-01-B（NCT02103478）包括80例成人MDS或CMML患者（国际预后评分系统[IPSS]中危-1，中危-2，或高危）和试验ASTX727-02 （NCT03306264）包括133例成人MDS或CMML患者，包括所有FAB分类标准和IPSS中危-1，中危-2或高危的预后评分。

在两项试验中，患者按1:1随机接受在疗程1口服Inqovi（35mg地西他滨和100mg cedazuridine），在疗程2静脉注射地西他滨20mg/m2或相反顺序。Inqovi和静脉滴注地西他滨在28天周期的第1天到第5天每天给药一次。从第3周期开始，所有患者在每个28天周期的第1天至第5天每天口服Inqovi一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

01-B试验显示完全缓解（CR）率为18%（95%CI：10-28），中位CR持续时间为8.7个月（1.1-18.2）。在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的41例患者中，20例（49%）在基线后连续56天不依赖红细胞和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的39例患者中，有25例（64%）在基线后连续56天保持输血不依赖。

02试验显示，连续5次每日一次剂量的Inqovi与静脉注射地西他滨相比，5天累积的地西他滨AUC的平均值为99%（90%CI：93-106）。疗效结果显示，21%的患者达到CR（95%CI：15-29），中位CR持续时间为7.5个月（1.6-17.5）。在基线时依赖RBC和/或血小板输注的57例患者中，30例（53%）在基线后的任何56天内都不依赖RBC和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的76名患者中，63%的患者在基线后的任何56天内都保持输血独立。

该研究中，Inqovi的安全性也与静脉滴注地西他滨相似。Inqovi最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、便秘、出血、肌痛、黏膜炎、关节痛、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、头晕、发热性中性粒细胞减少、水肿、头痛、咳嗽、食欲下降、上呼吸道感染、肺炎和转氨酶升高。

最常见的3级或4级实验室异常（≥50%）是白细胞减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。口服Inqovi与地西他滨静脉注射的总体安全性相似。

推荐的Inqovi剂量为1片（35mg地西他滨和100mg cedazuridine），在28天周期的第1天到第5天每天一次，空腹口服。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-oral-combination-decitabine-and-cedazuridine-myelodysplastic-syndromes.

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