FDA批准地西他滨/cedazuridine联合治疗骨髓增生异常综合征

2020-07-19 MedSci原创 MedSci原创

2020年7月7日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了口服地西他滨/cedazuridine (INQOVI, Astex Pharmaceuticals, Inc.)联合治疗成人骨髓增生异常综合

2020年7月7日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了口服地西他滨/cedazuridine (INQOVI, Astex Pharmaceuticals, Inc.)联合治疗成人骨髓增生异常综合征(MDS)。主要用于:French-American-British(FAB)亚型(难治性贫血、难治性贫血伴有环状铁粒幼红细胞、难治性贫血伴原始细胞增多和慢性粒单核细胞白血病[CMML])的既往治疗和未治疗、新发和继发性MDS;国际预后评分系统中危-1,中危-2和高危的人群。
 
美国食品和药物管理局(FDA)近日批准日本药企大冢制药(Otsuka Phamra)全资子公司Astex制药公司的口服固定剂量组合抗癌药Inqovi(cedazuridine/decitabine[地西他滨],口服C-DEC,ASTX727),该药用于骨髓增生异常综合症(MDS)和慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)成人患者的治疗。
 
此次批准是MDS患者在治疗选择方面的一个重大进展。值得一提的是,Inqovi是美国首个被批准治疗MDS和CMML的口服低甲基化制剂。Inqovi新药申请获得了FDA优先审查。作为Orbis项目的一部分,FDA与国际机构同行合作审查了这一申请。此前,FDA已授予Inqovi治疗MDS和CMML的孤儿药资格(ODD)。
 
临床数据
Inqovi在两个开放标签、随机、交叉试验中进行了研究。试验ASTX727-01-B(NCT02103478)包括80例成人MDS或CMML患者(国际预后评分系统[IPSS]中危-1,中危-2,或高危)和试验ASTX727-02 (NCT03306264)包括133例成人MDS或CMML患者,包括所有FAB分类标准和IPSS中危-1,中危-2或高危的预后评分。
 
在两项试验中,患者按1:1随机接受在疗程1口服Inqovi(35mg地西他滨和100mg cedazuridine),在疗程2静脉注射地西他滨20mg/m2或相反顺序。Inqovi和静脉滴注地西他滨在28天周期的第1天到第5天每天给药一次。从第3周期开始,所有患者在每个28天周期的第1天至第5天每天口服Inqovi一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

01-B试验显示完全缓解(CR)率为18%(95%CI:10-28),中位CR持续时间为8.7个月(1.1-18.2)。在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的41例患者中,20例(49%)在基线后连续56天不依赖红细胞和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的39例患者中,有25例(64%)在基线后连续56天保持输血不依赖。

02试验显示,连续5次每日一次剂量的Inqovi与静脉注射地西他滨相比,5天累积的地西他滨AUC的平均值为99%(90%CI:93-106)。疗效结果显示,21%的患者达到CR(95%CI:15-29),中位CR持续时间为7.5个月(1.6-17.5)。在基线时依赖RBC和/或血小板输注的57例患者中,30例(53%)在基线后的任何56天内都不依赖RBC和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的76名患者中,63%的患者在基线后的任何56天内都保持输血独立。

该研究中,Inqovi的安全性也与静脉滴注地西他滨相似。Inqovi最常见的不良反应(发生率≥20%)是疲劳、便秘、出血、肌痛、黏膜炎、关节痛、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、头晕、发热性中性粒细胞减少、水肿、头痛、咳嗽、食欲下降、上呼吸道感染、肺炎和转氨酶升高。
 
最常见的3级或4级实验室异常(≥50%)是白细胞减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。口服Inqovi与地西他滨静脉注射的总体安全性相似。
 
推荐的Inqovi剂量为1片(35mg地西他滨和100mg cedazuridine),在28天周期的第1天到第5天每天一次,空腹口服。
 
参考文献
 
https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-oral-combination-decitabine-and-cedazuridine-myelodysplastic-syndromes.

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  1. 2020-08-21 ms1000000361764981

    可以!

    0

  2. 2020-07-26 彭红

    看疗效

    0

  3. 2020-07-22 一只大大的猪

    0

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