Blood：用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗DLBCL
2019-12-05 QQY MedSci原创
Bucher等人的研究表明，转录因子NFAT的活性在两种DLBCL亚型中都是慢性升高的。令人惊讶的是，NFAT激活并不依赖于BCR信号，而是由钙通量增加和钙调神经磷酸酶介导的NFAT去磷酸化调控的。但有趣的是，虽然NFAT在两种DLBCL亚型中都被激活，但用环孢素A或FK506（两种获批的临床药物）长期抑制钙调磷酸酶都可触发ABC DLBCL细胞的强细胞毒性。
中心点：
DLBCL细胞系表现出BCR介导信号非依赖于的慢性NFAT活化。
长期采用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗ABC DLBCL可诱导BCL-2和MCL-1抑制剂的细胞毒性和协同作用。
摘要：
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的成人淋巴瘤，主要分为两种分子亚型：生发中心B细胞样淋巴瘤(GCB)和侵袭性激活B细胞样淋巴瘤(ABC)DLBCL。既往研究表明，慢性BCR信号和NF-κB活化增强可促进ABC DLBCL的发生发展。
Bucher等人的研究表明，转录因子NFAT的活性在两种DLBCL亚型中都是慢性升高的。令人惊讶的是，NFAT激活并不依赖于BCR信号，而是由钙通量增加和钙调神经磷酸酶介导的NFAT去磷酸化调控的。但有趣的是，虽然NFAT在两种DLBCL亚型中都被激活，但用环孢素A或FK506（两种获批的临床药物）长期抑制钙调磷酸酶都可触发ABC DLBCL细胞的强细胞毒性。
钙调神经磷酸酶抑制剂的抗肿瘤作用与c-Jun、IL-6和IL-10的下调有关；c-Jun、IL-6和IL-10被认为是NFAT的靶基因，对ABC DLBCL存活至关重要。此外，钙调神经磷酸酶抑制剂与BCL-2和MCL-1抑制剂可协同杀灭ABC DLBCL细胞。
综上所述，本研究发现构成型NFAT信号是ABC DLBCL的重要功能性驱动因素，同时强调了钙调神经磷酸酶抑制是治疗ABC DLBCL的新策略。
原始出处：
Philip Bucher， et al.Targeting chronic NFAT activation with calcineurin inhibitors in diffuse large B-cell lymphoma.Blood. December 03， 2019.
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