Neurology:阿尔茨海默病中与Tau沉积相关的白质变性途径 

2023-05-27 Naomi MedSci原创 发表于上海

研究发现空间依赖性的 WM 退化与 Braak 阶段的区域性氟脱氧葡萄糖受体相关,提示了 WM 损伤的空间模式。NDI 是轴突密度的特异性标记,除 tau 蛋白沉积外,还提供了关于疾病分期和进展信息。

阿尔茨海默病(AD)患者脑白质(WM)变化的动力学研究较少。近日,一项发表在Neurology上的研究试图使用NODI研究氟他西平PET和白质健康之间的关联,并评估其与认知表现的关联。具体地说,专注于Nodedi的轴突密度指数(NDI),它有助于捕捉西医的轴突变性,并且比单层扩散磁共振方法具有更高的特异性。

方法:研究估计了Braak I期、III/IV期和V/VI期三个区域的区域flortaucipir PET SUVR,以获取AD患者3R/4R tau的空间分布模式。然后,使用皮尔逊相关和多元回归模型评估了29个候选WM区域中这些测量结果与NDIS之间的关联。

结果:根据223名淀粉样蛋白阳性的参与者(平均年龄78岁,男性57.0% ,119名认知功能未受损,56名 MCI,48名痴呆) ,结果显示 WM 束 NDI 随着区域 Braak tau SUVR 的增加而减少。在所有重要的 WM 神经束中,钩束(Braak I 为 -0.274,Braak III/IV 为 -0.311,Braak V/VI 为 -0.292,0.05)和相邻的扣带回海马(-0.274,-0.288,-0.233,0.05) ,这两个神经束在解剖学上都与 tau 早期沉积区域相连,一致地被发现位于与 flortaucipir SUVRs 相关的前五个区别的 WM 神经束之内。在 Braak III-VI 的内侧颞叶以外可测量的 tau 沉积的增加与中间和下颞 WM 束 NDI 的减少有关。对于认知表现,WM NDI 的决定系数(= 31%)与区域 Braak Flortaucipir SUVRs (29%)相似,WM NDI 和区域 Braak Flortaucipir SUVRs 解释了认知表现方差的46% 。

讨论: 研究发现空间依赖性的 WM 退化与 Braak 阶段的区域性氟脱氧葡萄糖受体相关,提示了 WM 损伤的空间模式。NDI 是轴突密度的特异性标记,除了 tau 蛋白沉积外,它还提供了关于疾病分期和进展的补充信息。测量 WM 的变化对于了解 AD 引起认知功能障碍的多因素途径的机制非常重要。

文献来源:Tian J, Raghavan Pillai SK, Reid RI, et al. White Matter Degeneration Pathways Associated With Tau Deposition in Alzheimer Disease [published online ahead of print, 2023 Apr 17]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207250. doi:10.1212/WNL.0000000000207250

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