Phytomedicine：石菖蒲可预防氟西汀诱导的大肠杆菌对抗生素的多重耐药

背景：在治疗抑郁症时，肠道中残留的抗抑郁药与微生物相互作用，导致多重耐药(MDR)突变体的出现，这给感染性并发症的治疗带来了挑战，例如急性呼吸道感染和链球菌喉咙感染。

将草药提取物与氟西汀整合可能是减少MDR问题的策略之一。石菖蒲（Acori Tatarinowii Rhizoma，ATR）是一种传统中药，最早记载于公元前2800年的《神农本草经》。在中国，ATR广泛应用于精神障碍、胃肠道消化系统疾病和心血管疾病的治疗。最近的研究揭示了ATR的多种药理作用，包括神经保护细胞、抗氧化、抗缺血和抗肿瘤活性。

研究目的：揭示ATR在预防氟西汀诱导的大肠杆菌MDR中的作用及其对信号级联的影响。

方法：将ATR水提液与亚最低抑菌浓度(100 mg/l)的氟西汀共同作用于大肠杆菌，考察其抗MDR的潜力。采用双乙酸二氯-二氢荧光素法和实时荧光定量PCR法分别检测细菌中活性氧(ROS)的形成和MDR相关基因的表达。采用1- n -苯基萘胺和3,3′-二丙基硫二碳菁两种荧光染料对大肠杆菌的外膜通透性和内膜去极化进行了分析。采用高效液相色谱法测定氟西汀在大肠杆菌中的积累量。鉴定了ATR的活性组分。

结果：ATR水提物可显著减少氟西汀诱导的MDR突变体数量，对氯霉素和四环素的半数有效浓度(EC50)分别为55.5 μg/ml和16.8 μg/ml。ATR强有力地逆转了氟西汀诱导的超氧化物反应和大肠杆菌的膜损伤。此外，ATR的加入显著减少了氟西汀在大肠杆菌中的积累。进一步分离后，ATR多糖被证明是抗MDR活性最显著的部分。

结论：这是首次报道ATR预防多重耐药的效果。该研究结果表明，ATR作为一种极好的草药产品，可以预防氟西汀引起的多重耐药问题，并有可能减少抑郁症药物治疗期间的副作用。

原始出处：

Wu J, Zhang HL, Guo S, et al. Acori Tatarinowii Rhizoma prevents the fluoxetine-induced multiple-drug resistance of Escherichia coli against antibiotics [published online ahead of print, 2023 Nov 19]. Phytomedicine. 2023;123:155232. doi:10.1016/j.phymed.2023.155232