LANCET：骨髓瘤治疗的一项全新3期试验进展！

来那度胺（Lenalidomide）联合地塞米松是骨髓瘤患者的一种参考治疗方法。蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomib ）联合来那度胺和地塞米松的组合疗法在新诊断的骨髓瘤的处理中显示出显着的功效。

近期，一项发表在LANCET杂志上的文章研究了硼替佐米加入来那度胺和地塞米松的疗法是否会改善那些不考虑进行自体干细胞移植的未经过治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，并提供更好的治疗反应率。

在这项随机、开放标签的3期试验中，研究者们从西南肿瘤组织（SWOG）和国家临床试验网络（NCTN）机构（住院和门诊设置）中招募了18岁及以上的新诊断的多发性骨髓瘤患者。

关键的纳入标准是存在可测量的CRAB（C=钙升高；R=肾损伤；A=贫血；B=骨骼受累），东部合作肿瘤组（ECOG）评分为0-3，血红蛋白浓度为9g/dL以上，中性粒细胞绝对值为1×103个/mm3以上，血小板数为80000/mm3以上。

研究者们随机分配（1：1）患者接受硼替佐米与来那度胺和地塞米松（VRd组）或来那度胺和地塞米松（Rd组）的初始治疗组。

VRd方案：给予8个21天周期的治疗。在第1、4、8和11天静脉内给予硼替佐米（1.3mg/m2），在第1-14天每日给予25mg口服来那度胺，在第1、2、4、5、8、9、11和12天每日口服地塞米松20mg。

Rd方案：给予6个28天周期的治疗。标准的Rd方案由在第1-21天每日口服25mg来那度胺（每天一次），在第1、8、15和22天口服40mg地塞米松（每天一次）。

主要终点是使用预先指定的单剂量双侧分层对数秩检验，显着性水平为0.02。

研究者们自2008年4月至2012年2月，在139个参与机构中随机分配了525名患者（264名为VRd组，261名为Rd组）。在随机分配的患者中，VRd组中的21名患者和Rd组中的31名患者不合格，主要基于缺失，不足或早期或晚期基线实验室数据。

此项研究发现VRd组中的中位无进展生存期显着改善（43个月vs Rd组中的30个月；分层风险比[HR]，0.712；95％CI，0.56-0.906；单侧p值0.0018）。VRd组的中位总生存期也显着改善（75个月vs Rd组64个月，HR，0.709；95％CI，0.524-0.959；双侧p值为0.025）。VRd组中的总反应率（部分反应或更好）为82％（176/216），Rd组为72％（153/214）。VRd组中16％（34/216）和Rd组中8％（18/214）的患者具有完全反应或更好。

在VRd组中的241名患者中有198名（82％），Rd组中的226名患者中有169名（75％）报告了3级或更高的不良事件；VRd组中有55例（23％）和Rd组中有22例（10％）的患者因不良事件而中断了诱导治疗。在Rd组中没有治疗相关的死亡，在VRd组中有两个。

此项研究最终得出结论：在新诊断的骨髓瘤患者中，硼替佐米联合来那度胺和地塞米松可以显着改善疾病的无进展生存期和总生存期，并且其风险及益处可以接受。

原始出处：
Durie BG, Hoering A, Abidi MH, Rajkumar SV, Epstein J, Kahanic SP, Thakuri M, Reu F, Reynolds CM, Sexton R, Orlowski RZ, Barlogie B, Dispenzieri A. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Dec 22. pii: S0140-6736(16)31594-X. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31594-X.

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