Blood:少数识别肿瘤相关抗原的T细胞可激发抗肿瘤反应

2020-06-07 QQY MedSci原创

通过T细胞识别自身HLA提呈的肿瘤相关抗原(TAA)来诱导强烈的抗肿瘤反应是可能的;高四聚体染色和肽特异性不能单独预测自抗原特异性T细胞的相关功能。

肿瘤相关抗原(TAA)是一种单态自身抗原,被认为是恶性肿瘤的免疫治疗靶点。是否可以在健康捐赠者的T细胞库中发现具有足够亲和力的T细胞,以识别在自身HLA背景下自然过度表达的自身抗原?Marthe等人对此展开研究。

以次要组织相容性抗原(MIHA)特异性T细胞作为模型,因为胸腺选择对抗MiHA的T细胞谱系的影响在自身(MiHApos供体)和非自身(MiHAneg供体)背景下均可研究。

从HA-1Hneg/HLA-A*02:01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02:01pos供体中分离出靶向HLA*02:01限制性MiHA HA-1H的T细胞克隆。在16个HA-1H特异性T细胞克隆中,5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02:01pos供体和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02:01pos供体的T细胞克隆表现出抗HA-1Hpos靶细胞的反应性。

另外,从HLA-A*02:01pos供体中分离出靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02:01限制性多肽的663个T细胞克隆(包含至少91个表达不同T细胞受体的独特克隆)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异性T细胞克隆在HLA-A*02:01pos恶性细胞系(而非原代恶性标本)自然过表达TAA的刺激下,能诱导IFN-γ的产生和/或细胞溶解。

这些结果表明,健康人的外周血中存在针对自身抗原的自身HLA限制性T细胞,如MiHApos供体中的MiHA和TAA,但临床疗效需要在适当佐剂存在的情况下通过多肽疫苗进行体内高效免疫,或在体外扩增数量较少的自身抗原特异性T细胞具有足够的亲和力以识别内源性加工抗原。

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