Clin Cancer Res:抗ICAM1抗体-药物偶联物用于多发性骨髓瘤的潜在活性

2020-09-19 QQY MedSci原创

新疗法已经改变了多发性骨髓瘤(MM)患者的前景,但是对于难治性或采用目前获批药物治疗后复发的患者需要开发新的药物。随着对达雷木单抗和新出现的抗BCMA方法的耐药性的出现,我们需要除了CD38和BCMA

新疗法已经改变了多发性骨髓瘤(MM)患者的前景,但是对于难治性或采用目前获批药物治疗后复发的患者需要开发新的药物。随着对达雷木单抗和新出现的抗BCMA方法的耐药性的出现,我们需要除了CD38和BCMA以外的新靶点以开发新的免疫疗法。

ICAM1是骨髓瘤的一个潜在靶点。裸抗ICAM1抗体在骨髓瘤临床前模型中表现活跃,而且安全性好,但临床疗效有限。在近日发表了《Clinical Cancer Research》上的“Potent activity of an anti-ICAM1 antibody-drug conjugate against multiple myeloma”一文中,研究人员尝试通过抗ICAM1抗体-药物偶联物来改善抗ICAM1抗体对多发性骨髓瘤的靶向性。

研究人员将抗ICAM1人单克隆抗体与瑞奥西汀衍生物相偶联,并在多种多发性骨髓瘤细胞系、原位移植模型和患者样本中进行检测。此外,还通过定量流式细胞术检测了从确诊到达雷木单抗难治性疾病患者的ICAM1表达水平。

抗ICAM1抗体-药物偶联物在体内外均表现出了较强的抗骨髓瘤细胞毒性。此外,研究人员发现,ICAM1在骨髓瘤细胞中高表达,而且骨髓微环境因子的存在可进一步强化其表达。在原发样本中,与正常细胞相比,ICAM1在多发性骨髓瘤细胞中有差异性过表达,包括CD38降低的达雷木单抗难治性患者。而且,ICAM1-ADC对多发性骨髓瘤原始样本表现出了选择性的毒性。

根据上述研究结果,Sherbenou等人建议,应进一步在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评估抗ICAM1抗体-药物偶联物的毒性、安全性及临床疗效。

原始出处:

Daniel W Sherbenou, et al. Potent activity of an anti-ICAM1 antibody-drug conjugate against multiple myeloma. Clin Cancer Res September 18 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0400



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. 2020-09-20 ms4000001836463517

    好文章

    0

  2. 2020-09-19 Nebula-Qin

    优秀

    0

  3. 2020-09-19 jyzxjiangqin

    好文章!

    0

相关资讯

Blood:Otub1/c-Maf轴可能是多发性骨髓瘤的潜在治疗靶点

致癌转录因子c-Maf已被认为是多发性骨髓瘤(MM)的理想治疗靶点,但如何实现仍不清楚。在该研究中,研究人员发现Otub1/c-Maf轴或可作为潜在的靶点。

Lancet oncol:卡非佐米与硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效对比

硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)是新诊断的多发性骨髓瘤的标准疗法。二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米联合来那度胺和地塞米松(KRd)的方案已在2期试验中显示出有希望的疗效,并且与VRd相比可能会进一步改

FDA优先审评多肽-药物偶联物(PDC)Melflufen治疗难治性多发性骨髓瘤的申请

Melflufen对骨髓瘤细胞株表现出细胞毒活性,且该细胞株对包括烷基化剂在内的其他治疗有抵抗力,并且在临床前研究中还显示出Melflufen对DNA修复和血管生成具有抑制作用。

Blood:与多发性骨髓瘤来那度胺或泊马度胺获得性耐药相关的CBRN变异

约1/3的骨髓瘤患者对泊马度胺耐药时会出现CBRN变异;CBRN变异与来那度胺难治性骨髓瘤患者采用泊马度胺治疗时的预后差相关。

Blood:卡非佐米-来那度胺-地塞米松联合干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

在多中心的II期研究 (NCT01816971)中,研究人员评估了对新确诊的多发性骨髓瘤(NDMM)患者进行自体干细胞移植(ASCT)联合卡非佐米-来那度胺-地塞米松(KRd)方案的疗效。

GSK治疗多发性骨髓瘤的抗BCMA药物获批,再度回归抗肿瘤领域

2020年8月6日,葛兰素史克(Glaxo Smith Kline,GSK)宣布其多发性骨髓瘤药物贝兰他单抗莫福汀(belantamab mafodotin)获得FDA的批准上市。2017年,这一药物